CAPSファミリータンパク質の生体における役割の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23700454
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 定方 哲史 群馬大学, 先端科学研究指導者育成ユニッ ト, 助教 (90391961)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: CAPS / 分泌 / 自閉症

研究概要

我々はCAPS2 exon 3スキップマウスを作製し、その行動解析により、様々な自閉症様行動を示すことが分かってきた。さらにこのマウスの解剖学的解析により、トラフィッキングの異常やゴルジ体の形態異常が示された。以上より、このマウスは自閉症モデルマウスとして有用であることが示された。
また、CAPS2タンパク質が有芯小胞分泌のどのステップに関与するかを詳細に検討した。その結果、CAPS2タンパク質はPHドメインを介してゴルジ体膜に結合することやGDP結合型のクラスII ARFタンパク質(ARF4,ARF5)のN末端に結合することなどが分かってきた。以上より、CAPS2タンパク質が有芯小胞のトラフィッキングに関与するメカニズムが分かってきた。

研究成果

• [雑誌論文] Reduced axonal localization of a Caps2 splice variant impairs axonal release of BDNF and causes autistic-like behavior in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsushi Sadakata, Yo Shinoda, Megumi Oka, Yukiko Sekine, Yumi Sato, Chihiro Saruta, Hideki Miwa, Mika Tanaka, Shigeyoshi Itohara, Teiichi Furuichi
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy ofSciences of the United States of America 巻: 109 (51) ページ: 21104-21109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autistic-like behavioral phenotypes in a mouse model with copy number variation of the CAPS2/CADPS2 gene (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsushi Sadakata, Yo Shinoda, Megumi Oka, Yukiko Sekine, Teiichi Furuichi
  • 雑誌名: FEBS Letter 巻: 587(1) ページ: 54-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcium-dependent activator protein for secretion 2 (CAPS2) interacts with the class II ARF small GTPases and regulates dense-core vesicle trafficking (2012)
  • 著者名/発表者名: Tetsushi Sadakata, Yukiko Sekine, Megumi Oka, Makoto Itakura, Masami Takahashi, Teiichi Furuichi
  • 雑誌名: FEBS Journal 巻: 279(3) ページ: 384-394
  • 査読あり
• [学会発表] CAPS2遺伝子異常による自閉症発症機序の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 定方哲史
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] CAPS2のsplicing異常と自閉症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 定方哲史、古市貞一
  • 学会等名: 平成24年度日本生化学会関東支部例会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2012-06-23
• [学会発表] Reduced axonal transport of a Cadps2 splice variant causes impaired BDNF-mediated brain circuit development and autism-related behavior in a mouse model (2011)
  • 著者名/発表者名: Tetsushi Sadakata, Yo Shinoda, Yukiko Sekine, Megmi Oka, Yumi Sato, Mika Tanaka, Shigeyoshi Itohara, Shigeharu Wakana, and Teiichi Furuichi
  • 学会等名: 第二回国際放射線神経生物学会大会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2011-12-03
• [図書] 「ゴルジ体における有芯小胞の生合成とCAPS タンパク質の役割」実験医学(Experimental Medicine) (2012)
  • 著者名/発表者名: 定方哲史、篠田陽、古市貞一 生体の科学
  • 総ページ数: 414-415
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 「自閉症の発症要因と動物モデル」実験医学(Experimental Medicine) (2012)
  • 著者名/発表者名: 篠田陽、定方哲史、三島百合子、古市貞一 実験医学(Experimental Medicine)
  • 総ページ数: 236-241
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 「自閉症感受性候補遺伝子CAPS2/CADPS2における遺伝子多型とノックアウトマウスの行動障害」医学のあゆみ (2011)
  • 著者名/発表者名: 定方哲史、古市貞一
  • 総ページ数: 701-707
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [備考]
  • URL: http://asrldu.dept.med.gunma-u.ac.jp/tsadak ata/tetsushi_sadakata.html