セプチン複合体の分子作用機構解析

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23700463
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 篠田 友靖 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80505652)
• キーワード: 大脳皮質発生 / 神経発生

研究概要

生物における神経組織構築においては、1)神経細胞の分化、2)個々の神経細胞の適切な領域への分布、3)神経細胞同士もしくは神経-投射先組織間での適切なシナプス形成が必須となる。このような神経回路構築の過程での異常が統合失調症などの精神神経疾患、もしくは自閉症（広汎性発達障害）の一因である可能性が現在示唆されつつある状況である。本研究では精神神経疾患との関連が遺伝学的に示唆されているタンパクであるSeptinファミリー分子(Sept1～Sept14)に着目し、その分子機能および作用機序の解析を行った。これまでに研究代表者らは特定のSeptinファミリー分子、Sept4とSept14が大脳皮質興奮性神経細胞の遊走過程に機能的に関与することを明らかにしている(Shinoda et al, 2010)。また予備的な結果として、F-actin結合タンパクであるDrebrin-1およびCofilin-1をそれぞれSept4およびSept14の相互作用候補分子として同定し、Drebrin-1のADF motifがSept4と直接結合することを見出した。またCofilin-1がSept14と直接結合することも確認できた。この結果はSept4-Sept14複合体が異なるF-actin結合タンパク間の‘足場’として機能する可能性を示した。また誕生・異動過程の興奮性神経細胞でDrebrin-1の発現抑制実験を行った結果、Drebrin-1がSept-4, Sept-14,cofilin-1と同様にその遊走過程において重要な役割を果たしていることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Neurogenin2-d4Venus and Gadd45g-d4Venus transgenic mice―Visualizing mitotic and migratory behaviors of cells committed to the neuronal lineage in the developing mammalian brain (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawaue T, Sagou K, Okamoto M, Shinoda T, Kiyonari H, Kawaguchi A, Miyata T
  • 雑誌名: Development Growth and Differentiation 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1111/dgd.12131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ferret-mouse differences in interkinetic nuclear migration and cellular densification in the neocortical ventricular zone (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamoto M, Shinoda T, Kawaue T, Nagasaka A, Miyata T
  • 雑誌名: Neuroscience Research 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] TAG-1-assisted progenitor elongation streamlines nuclear migration to optimize subapical crowding. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamoto M, Namba T, Shinoda T, Kondo T, Watanabe T, Inoue Y, Takeuchi K, Enomoto Y, Ota K, Oda K, Wada Y, Sagou K, Saito K, Sakakibara A, Kawaguchi A, Nakajima K, Adachi T, Fujimori T, Ueda M, Hayashi S, Kaibuchi K, Miyata T.
  • 雑誌名: Nature neuroscience 巻: 16 ページ: 1556-1566
  • DOI: 10.1038/nn.3525
  • 査読あり
• [学会発表] 神経上皮偽重層化構造の維持機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomoyasu Shinoda, Ryo Higuchi, Yugo Fukazawa, Mayumi Okamoto, Arata Nagasaka, Kumiko Ota, Takashi Miura, Masaharu Nagayama, Toshihiko Fujimori, Takaki Miyata
  • 学会等名: 第七回神経発生討論会
  • 発表場所: 大阪大学吹田キャンパス、大阪府
  • 年月日: 20140313-20140314
• [学会発表] Physiological meanings of the dynamics of progenitor cells for the maintenance of the ventricular zone (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoyasu Shinoda, Mayumi Okamoto, Arata Nagasaka, kumiko Ota, Takashi Miura, Toshihiko Fujimori, Takaki Miyata
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都国際会議場、京都府
  • 年月日: 20130620-20130623
• [備考] 名古屋大学大学院 医学系研究科 細胞生物学教室のホームページ
  • URL: http://www.takaki-miyata-lab.org/