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2012 年度 研究成果報告書

リンパ行性転移に対するナノキャリアの診断及び治療

研究課題

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研究課題/領域番号 23700526
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 医用生体工学・生体材料学
研究機関東京大学

研究代表者

カブラル オラシオ  東京大学, 大学院・工学系研究科, 講師 (10533911)

研究期間 (年度) 2011 – 2012
キーワードドラッグデリバリー / リンパ節転移 / 高分子型ミセル
研究概要

本研究では白金錯体抗がん剤を内包する高分子ミセルを用いて初期段階のリンパ節転移に対する全身投与型のドラッグデリバリーシステム(DDS)を開発した。B16-F10-Lucマウスメラノーマ細胞を用いて初期段階の腋窩リンパ節の転移がんモデルを樹立し、このモデルに対して(1,2-diaminocyclohexan)platinum(II)(DACHPt)とブロック共重合体PEG-block-poly(L-glutamicacid)(PEG-P(Glu))から調製されたDACHPtミセルを投与したところ、有意な抗腫瘍効果を示すことを確認した。さらに同ミセルのサイズ効果について検討しところ、70nmのミセルと比較して30nmのミセルがより腫瘍深部へと浸透し、腫瘍細胞の増殖を抑制することを見出した。このようなミセルのサイズ効果によるリンパ節転移の抑制は、これまでに報告例がなくDDSの研究分野にとって重要な発見である。また、同様の試みをスキルス性胃がんのリンパ節転移へ展開させたところ、上記と同じく30nmのミセルで高い抗腫瘍効果を示すことが明らかとなった。スキルス性胃がんならびにそれらの転移はこれまで治療が困難な腫瘍として知られているが、本発見はこれらのがんに対する新たな治療戦略を提示することになり、今後の更なる発展が期待されている。

  • 研究成果

    (23件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (18件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Gd-DTPA-loaded polymer-metal complex micelles with high relaxivity for MR cancer imaging2013

    • 著者名/発表者名
      Mi Peng、Horacio Cabral、Daisuke Kokuryo、Mohammad Rafi、Yasuko Terada、Ichio Aoki、Tsuneo Saga、Takehiko Ishii、Nobuhiro Nishiyama、Kazunori Kataoka
    • 雑誌名

      Biomaterials

      巻: 34巻 ページ: 492-500

    • DOI

      DOI:10.1016/j.biomaterials.2012.09.030

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bioactive Polymeric Metallosomes Self-Assembled through Block Copolymer-Metal Complexation2012

    • 著者名/発表者名
      Kensuke Osada、Horacio Cabral、Yuki Mochida、Sangeun Lee、Kazuya Nagata、Tetsuya Matsuura、Megumi Yamamoto、Yasutaka Anraku、Akihiro Kishimura、Nobuhiro Nishiyama、Kazunori Kataoka
    • 雑誌名

      J. Am. Chem. Soc.

      巻: 134巻 ページ: 13172-13175

    • DOI

      DOI:10.1021/ja304615y

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Polymeric micelles incorporating (1,2-diaminocyclohexane)platinum (II) suppress the growth of orthotopic scirrhous gastric tumors and their lymph node metastasis2012

    • 著者名/発表者名
      Mohammad Rafi、Hor a c io Ca b ra l、Mitsunobu R. Kano、Peng Mi、Caname Iwata、Masakazu Yashiro、Kosei Hirakawa、Kohei Miyazono、Nobuhiro Nishiyama、Kazunori Kataoka
    • 雑誌名

      Journal of Control Release

      巻: 159巻 ページ: 189-196

    • DOI

      DOI:10.1016/j.jconrel.2012.01.038

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of theDynamics of Drug Delivery Systems (DDS)Using Intravital Real-Time Confocal LaserScanning Microscopy2012

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Nomoto、Yu Matsumoto、KazukoToh、R. James Christie、Kanjiro Miyata、Makoto Oba、Horacio Cabral、Mami Murakami、Shigeto Fukushima、Nobuhiro Nishiyama、Kazunori Kataoka
    • 雑誌名

      Yakugaku Zasshi

      巻: 132巻 ページ: 1347-1354

    • 査読あり
  • [学会発表] Intracellular delivery of proteasome inhibitor MG132 by using polymeric micelles for effective cancer therapy2013

    • 著者名/発表者名
      Sabina Quader, Horacio Cabral, Yuki Mochida, Takehiko Ishii, Nobuhiro Nishiyama, Kazunori Kataoka
    • 学会等名
      2nd International Conference on Biomaterials Science in Tsukuba ICBS2013
    • 発表場所
      つくば国際会議場
    • 年月日
      20130300
  • [学会発表] PEGylated Polyanion Hybrid Calcium Phosphate Micellar MRI Probe for In Vivo Noninvasive Solid Tumor Diagnosis2013

    • 著者名/発表者名
      Peng Mi, Daisuke Kokuyo, Michiaki Kumagai, Horacio Cabral, Ichio Aoki, Nobuhiro Nishiyama, Kazunori Kataoka
    • 学会等名
      16th International Symposium on RECENTADVANCES IN DRUG DELIVERY SYSTEMS
    • 発表場所
      Salt Lake City (USA)
    • 年月日
      20130200
  • [学会発表] Secondary Structure of PEG-b-Poly(Glutamic Acid) Copolymer Determines the Drug Delivery Efficiency of Cisplatin-Loaded Polymeric Micelles2013

    • 著者名/発表者名
      Yuki Mochida, Francesco Albertini, Horacio Cabral, Yutaka Miura, KensukeOsada, Nobuhiro Nishiyama, Kazunori Kataoka
    • 学会等名
      16th International Symposium on RECENT ADVANCES IN DRUG DELIVERY SYSTEMS
    • 発表場所
      Salt Lake City (USA)
    • 年月日
      20130200
  • [学会発表] Developing pH-responsive Polymer Micelles for the intracellular delivery of Proteasome inhibitor M132 for effective cancer therapy2012

    • 著者名/発表者名
      Sabina Quader, Horacio Cabral, Takehiko Ishii, Yutaka Miura, Nobuhiro Nishiyama, Kazunori Kataoka
    • 学会等名
      The 9th International PolymerConference (IPC 2012)
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター
    • 年月日
      20121200
  • [学会発表] Structure and enhanced pharmacokinetics of antitumor platinum-loaded micelles regulated by secondary structure in their core2012

    • 著者名/発表者名
      Yuki Mochida, Francesco Albertini, Horacio Cabral, Yutaka Miura, Kensuke Osada, Nobuhiro Nishiyama, Kazunori Kataoka
    • 学会等名
      The 9th International Polymer Conference (IPC2012)
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター
    • 年月日
      20121200
  • [学会発表] Calcium Phosphate Hybrid Micelles Incorporating Gd-DTPA with Enhance Relaxivity for Magnetic Resonance Imaging2012

    • 著者名/発表者名
      Peng Mi, H or a ci o Ca b r al , Nobuhiro Nishiyama, Kazunori Kataoka
    • 学会等名
      The 9th International Polymer Conference (IPC2012)
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター
    • 年月日
      20121200
  • [学会発表] Preparation of antibody introduced micelle consist of well defined end-functiolized P(ethylene oxidel)-b-poly(amino aicd)2012

    • 著者名/発表者名
      Jooyeon Ahn, Yutaka Miura, Hirokuni Uchida, H or a ci o C abr a l , Nobuhiro Nishiyama, Kazunori Kataoka
    • 学会等名
      The 9th International Polymer Conference (IPC2012)
    • 発表場所
      神戸コンベンションセ ンター
    • 年月日
      20121200
  • [学会発表] 疎水性薬剤を内包したポリイオンコンプレックス型ベシクルPICsomeの開発2012

    • 著者名/発表者名
      笹野将人、安楽泰孝、岸村顕広、Horacio Cabral、西山伸宏、片岡一則
    • 学会等名
      第61回高分子討論会
    • 発表場所
      名古屋工業大学
    • 年月日
      20120900
  • [学会発表] αヘリックス構造形成に基づくPEG-ポリグルタミン酸ブロック共重合体/制がん剤ダハプラチン内包高分子ミセルの機能向上2012

    • 著者名/発表者名
      持田祐希、Francesco Albertini, Horacio Cabral,三浦裕,長田健介,西山伸宏,片岡一則
    • 学会等名
      第61回高分子討論会
    • 発表場所
      名古屋工業大学
    • 年月日
      20120900
  • [学会発表] がんのリンパ行性転移に対する高分子ミセル型DDSのターゲティング能に関する研究2012

    • 著者名/発表者名
      牧野惇、Horacio Cabral、松本有、三浦裕、狩野光伸、西山伸宏、片岡一則
    • 学会等名
      第28回日本DDS学会学術集会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター
    • 年月日
      20120700
  • [学会発表] 悪性脳腫瘍を標的としたリガンド介在型ドラッグデリバリーシステムの開発2012

    • 著者名/発表者名
      三浦裕、Horacio Cabral、西山伸宏、片岡一則
    • 学会等名
      第28回日本DDS学会学術集会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター
    • 年月日
      20120700
  • [学会発表] Size-mediated accumulation of sub-100 nm polymeric micelles in poorly permeable tumors2012

    • 著者名/発表者名
      Horacio Cabral, Yu Matsumoto, Mitsunobu R. Kano, Nobuhiro Nishiyama, Kazunori Kataoka
    • 学会等名
      第28回日本DDS学会学術集会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター
    • 年月日
      20120700
  • [学会発表] Targeting of early inflammatory metastatic sites by using drug-loaded polymeric micelles2012

    • 著者名/発表者名
      Hailiang Wu, Horacio Cabral, Nobuhiro Nishiyama, Kazunori Kataoka
    • 学会等名
      第28回日本DDS学会学術集会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター
    • 年月日
      20120700
  • [学会発表] Preparation and Characterization of pH-responsive Polymeric Micelles Incorporating the Proteasome Inhibitor MG132 for Efficient Cancer Therapy2012

    • 著者名/発表者名
      Sabina Quader, Horacio Cabral, Takehiko Ishii, Yutaka Miura, Nobuhiro Nishiyama, Kazunori Kataoka
    • 学会等名
      The 39th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
    • 発表場所
      Centre des congres de Quebec, Quebec City (Canada)
    • 年月日
      20120700
  • [学会発表] Polymeric Micelles Can Treat Lymph Node Metastasis After Intravenous Injection2012

    • 著者名/発表者名
      Horacio Cabral, Jun Makino, TakahiroNomoto, Mitsunobu R. Kano, Nobuhiro Nishiyama, Kazunori Kataoka
    • 学会等名
      NanoBio Seattle 2012 (The Fourth International NanoBio Conference)
    • 発表場所
      Seattle (USA)
    • 年月日
      20120700
  • [学会発表] Formation and sustained-dissociation of antitumor platinum-loaded micelles regulated by secondary structure in their core2012

    • 著者名/発表者名
      Yuki Mochida, Francesco Albertini, Horacio Cabral, Yutaka Miura, Kensuke Osada, Nobuhiro Nishiyama, KazunoriKataoka
    • 学会等名
      9th World Biomaterials Congress
    • 発表場所
      Chengdu (China)
    • 年月日
      20120600
  • [学会発表] Ichio Aoki, Kazunori Kataoka, Gd-DTPA loaded polymeric micelle with high relaxivity for in vivo cancer diagnosis2012

    • 著者名/発表者名
      Peng Mi, Horacio Cabral , Sachiko Kaida, Daisuke Kokuryo, Nobuhiro Nishiyama
    • 学会等名
      9th World Biomaterials Congress
    • 発表場所
      Chengdu (China)
    • 年月日
      20120600
  • [学会発表] 白金錯体制がん剤内包ミセルのコア高次構造が形態及び薬剤機能に及ぼす影響2012

    • 著者名/発表者名
      持田祐希、Francesco Albertini、Horacio Cabral、三浦裕、長田健介、西山伸宏、片岡一則
    • 学会等名
      第61回高分子年次大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      20120500
  • [備考]

    • URL

      http://www.bmw.t.u-tokyo.ac.jp/

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公開日: 2014-09-25  

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