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2012 年度 実績報告書

心不全における脳自律神経異常のシステム同定とバイオニック心不全治療の探索

研究課題

研究課題/領域番号 23700550
研究機関独立行政法人国立循環器病研究センター

研究代表者

佐田 悠輔  独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 流動研究員 (70570258)

キーワード自律神経治療 / 心不全 / 高血圧 / 腎臓交感神経 / システム生理
研究概要

本研究は、心不全病型に応じた自律神経調節機構の異常を、システム工学的視点より明らかにすることである。さらに、心不全β遮断薬で治療し得ない心不全脳特性の異常を自律神経介入治療により是正できるかを検討するものである。
本研究の遂行にあたり、心筋梗塞心不全モデル、高血圧性心肥大モデル、心腎連関モデルラットの作成し、それぞれの自律神経制御機構(脳特性および末梢特性)をシステム生理実験により解析した。血圧制御の要である動脈圧反射系を脳特性(血圧-脳-交感神経活動)と末梢特性(交感神経活動-末梢器官群-血圧)に分け、それぞれを個別にシステム同定する実験を行った。
高血圧性心不全モデルでは、脳特性の異常(血圧に対する交感神経応答の亢進)が認められたものの、末梢特性(交感神経活動に対する昇圧反応)は正常であった。一方、心筋梗塞性心不全モデルおよび心腎連関モデルでは、脳特性および末梢特性双方の異常(血圧に対する交感神経応答の減弱、交感神経活動に対する昇圧反応の減弱)が認められた。
次に、自律神経中枢への介入治療として、近年開発され世界中で注目されている腎臓交感神経の除神経治療を行った。自然発症高血圧モデルに腎臓交感神経除神経を施したところ、脳特性においては入力圧に対する交感神経活動低下の反応性は鈍化し、末梢特性においては有意な変化は認められなかった。正常血圧対照ラット(WKY)と比較すると、脳特性の完全な正常化には至らなかった。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Treating resistant hypertension; now and the future2013

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Sata
    • 雑誌名

      Medicine Today

      巻: 14 ページ: 20-27

  • [雑誌論文] Exercise-induced st elevation in patients with non-ischemic dilated cardiomyopathy and narrow qrs complexes2013

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Takahama
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 77(4) ページ: 1033-1039

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-12-0814

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Central vagal activation by alpha(2) -adrenergic stimulation is impaired in spontaneously hypertensive rats2012

    • 著者名/発表者名
      Toru Kawada
    • 雑誌名

      Acta Physiologica Scandinavia

      巻: 206 ページ: 72-79

    • DOI

      10.1111/j.1748-1716.2012.02439.x

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Medetomidine, an alpha(2)-adrenergic agonist, activates cardiac vagal nerve through modulation of baroreflex control.2012

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Shimizu
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 76 ページ: 152-159

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-11-0574

    • 査読あり
  • [学会発表] Sympatho-modulation by Renal Denervation in Spontaneously Hypertensive Rats2013

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Sata
    • 学会等名
      IEEE EMBS 2013
    • 発表場所
      Osaka
    • 年月日
      20130703-20130706
    • 招待講演
  • [学会発表] Centrally Mediated Anti-hypertensive Effects of Renal Denervation in Spontaneously Hypertensive Rats2013

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Sata
    • 学会等名
      The 77th Annual Scientific Meeting of Japanese Circulation Society
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      20130315-20130317

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公開日: 2014-07-24  

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