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肥満、高脂血症、糖尿病および高血圧といったメタボリックシンドロームを呈する人が増加している。これら肥満を中心とした発症機序には糖・脂質代謝の異常が深く関与していることが知られている。糖・脂質代謝には複数の酵素が互いに関連しあって調節がなされており、なかでも重要な酵素の発現調節を促進する転写因子がChREBPである。本課題ではChREBPの活性化メカニズムを解明し、肥満予防や治療薬の開発を目指した。抗O-GlcNAc抗体を用いた解析によりChREBPは、O-GlcNAcで修飾されていることが明らかとなった。また阻害剤を用いた実験より、O-GlcNAc化が促進すればChREBPの核内への局在も増え、転写活性が増強されることが判明した。しかし、O-GlcNAc修飾のリン酸化部位への影響は見られなかった。現在、O-GlcNAcの修飾部位を特定し、転写因子のさらなる核内移行へのメカニズムおよびグルコース応答の反応機構の解明を進めている。
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