内皮細胞における内皮間葉分化転換のメカニズムの解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23701045
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 吉松 康裕 東京大学, 大学院・医学系研究科, 特任研究員 (60586684)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 血管内皮細胞 / がん関連線維芽細胞 / 内皮間葉分化転換 / TGF-ss

研究概要

生体内において血管内皮細胞が内皮間葉分化転換(EndMT)により間葉系の細胞になることで心疾患やがんの悪性化に関わることが示されている。本研究においてはEndMTがどのような分子機構でこの現象を引き起こしているかを検討した。成果としては、内皮細胞MS-1においてEndMTを誘導する代表的な分子であるTGF-βによりMRTF-Aという転写因子の発現および核内への移行が可能になることにより間葉系の代表的な遺伝子smooth muscle alpha-actinの発現が誘導され、EndMTが引き起こされるというメカニズムを確立することができた。

研究成果

• [雑誌論文] TGF-ss-induced mesenchymal transition ofMS-1 endothelial cells requires Smad- dependent cooperative activation of Rho signals and MRTF-A. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hajime Mihira, Hiroshi I. Suzuki, Yuichi Akatsu, Yasuhiro Yoshimatsu, Takashi Igarashi, Kohei Miyazono and Tetsuro Watabe
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry. 巻: 151(2) ページ: 145-56
  • DOI: doi:10.1093/jb/mvr121.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of TGF-ss signals in endothelial- mesenchymal transition during cardiac fibrosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Yoshimatsu and TetsuroWatabe
  • 雑誌名: International Journal of Inflammation 2011 ページ: 724080
  • DOI: doi:10.4061/2011/724080.
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of signaling and transcriptionalnetworks during TGF-β-induced endothelial-to-mesenchymal transition (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsuro Watabe, Yasuhiro Yoshimatsu et al.
  • 学会等名: The 9th AACR-JCA joint conference
  • 発表場所: Maui, HI, U.S.A.
  • 年月日: 2013-02-24
• [学会発表] FGF signals inhibit the TGF-β-inducedendothelial-to-mesenchymal transition (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Akatsu, Yasuhiro Yoshimatsu et al.
  • 学会等名: 第20回日本血管生物医学会学術総会
  • 発表場所: 徳島、徳島県郷土文化会館
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] Activation of signaling and transcriptional networks during TGF-β-induced endothelial- mesenchymal transition (2012)
  • 著者名/発表者名: Tetsuro Watabe, Yasuhiro Yoshimatsu et al.
  • 学会等名: International Vascular Biology Meeting2012
  • 発表場所: Wiesbaden,Germany
  • 年月日: 2012-06-04
• [学会発表] In vitro and in vivo analysis ofmesenchymal cells originated by endothelial-mesenchymal transition (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Akatsu, Yasuhiro Yoshimatsu et al.
  • 学会等名: International Vascular Biology Meeting2012
  • 発表場所: Wiesbaden,Germany
  • 年月日: 2012-06-04
• [学会発表] TGF-ss-induced mesenchymal transition ofMS-1 endothelial cells requires Smad-dependent cooperative activation of Rho signals and MRTF-A (2011)
  • 著者名/発表者名: Hajime Mihira, Yasuhiro Yoshimatsu et al.
  • 学会等名: 第19回日本血管生物医学会学術総会
  • 発表場所: 東京, 東京ステーションコン ファレンス
  • 年月日: 2011-12-08
• [学会発表] Activation of signaling and transcriptional networks during TGF-β-induced endothelial- mesenchymal transition (2011)
  • 著者名/発表者名: Tetsuro Watabe, Yasuhiro Yoshimatsu et al.
  • 学会等名: TGF-meeting in Uppsala
  • 発表場所: Ludwig Institute for Cancer Research, Uppsala, Sweden
  • 年月日: 2011-08-17
• [学会発表] TGF-ss-induced mesenchymal transition ofMS-1 endothelial cells requires Smad-dependent cooperative activation of Rho signals and MRTF-A (2011)
  • 著者名/発表者名: Hajime Mihira, Yasuhiro Yoshimatsu et al.
  • 学会等名: 第114回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 東京,グランドプリンスホテル新高輪
  • 年月日: 2011-08-12
• [図書] 血管生物医学事典 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤靖史・森田育男・高倉伸幸・小室一成(監修者4名)
  • 総ページ数: 217-219
  • 出版者: 朝倉書店