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2012 年度 実績報告書

集団的移動によるがん細胞浸潤の分子機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 23701051
研究機関名古屋大学

研究代表者

加藤 琢哉  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00551970)

キーワードがん / 浸潤
研究概要

がん細胞の浸潤に関する研究では、上皮―間葉転換(Epithelial-Methenchymal Transition: EMT)を経た単一細胞へと変化することが浸潤性を獲得するうえで重要であると着目されてきた。しかし、多くのがんの浸潤過程において細胞が集団を形成して移動する現象(集団的移動)が観察されており、がんの浸潤・転移において非常に大きな役割を担うと考えられている。これらの細胞集団では先端部のleading cell(LC)とそれに続くfollowing cell(FC)の間に細胞特性の違いがみられ、このような異質性(heterogeneity)が集団的移動に必要とされているが、その違いを生み出す分子機序については不明である。
本研究で我々は、がん細胞集団のLCにおいてFCと比較してintegrin β1の発現が上昇していることを見出し、それが転写調節因子であるRFPとMRTF-Bの協調的な機能によって制御されていることを見出した。FCが周囲を他の細胞との接着に囲われているのに対し、LCの先導端にでは細胞間接着が消失しており、それによってRhoの活性化が惹起され、活性化されたRhoによってRFP/MRTF-B複合体形成が促進することを明らかにした。この複合体がintegrin β1のmRNAを標的とするmicroRNA-124(miR-124)のプロモーター上で形成されることでmiR-124の発現を抑制し、LC特異的なintegrin β1の発現上昇を引き起こすことが判明した。これらの結果から、がん細胞集団内においてHeterogeneityがいかに確立されるのか、その分子機構のモデルを提唱した。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Significance of cancer-associated fibroblasts in the regulation of gene expression in the leading cells of invasive lung cancer.2013

    • 著者名/発表者名
      Jian An
    • 雑誌名

      Journal of Cancer Research and Clinical Oncology

      巻: 139 ページ: 379-388

    • DOI

      doi: 10.1007/s00432-012-1328-6.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of RET finger protein predicts chemoresistance in epithelial ovarian cancer.2012

    • 著者名/発表者名
      Maiko Horio
    • 雑誌名

      Cancer Medicine

      巻: 1 ページ: 218-29

    • DOI

      10.1002/cam4.32.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] RET finger protein expression is associated with prognosis in lung cancer with epidermal growth factor receptor mutations.2012

    • 著者名/発表者名
      Akari Iwakoshi
    • 雑誌名

      Pathol International

      巻: 62 ページ: 324-30

    • DOI

      10.1111/j.1440-1827.2012.02797.x.

    • 査読あり
  • [学会発表] がん細胞の集団的浸潤の制御機構の解析

    • 著者名/発表者名
      加藤琢哉
    • 学会等名
      第101回日本病理学会総会
    • 発表場所
      東京(京王プラザホテル)
  • [学会発表] Regulatory mechanism of integrin beta1 expression in collectively migrating cancer cells.

    • 著者名/発表者名
      加藤琢哉
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌(ロイトン札幌)
  • [学会発表] Regulatory mechanism of integrin beta1 expression in collectively migrating cancer cells.

    • 著者名/発表者名
      Takuya Kato
    • 学会等名
      The American Society of Cell Biology, 2012 Annual Meeting.
    • 発表場所
      サンフランシスコ(アメリカ)
  • [学会発表] Regulatory mechanism of integrin beta1 expression in collectively migrating cancer cells.

    • 著者名/発表者名
      Takuya Kato
    • 学会等名
      9th AACR-JCA Joint Meeting.
    • 発表場所
      ハワイ(アメリカ)

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公開日: 2014-07-24  

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