集団的移動によるがん細胞浸潤の分子機序の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23701051
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 加藤 琢哉 名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (00551970)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: collective invasion

研究概要

がん細胞集団のleading cell (LC)においてfollowing cell(FC)と比較してintegrin β1の発現が上昇していることを見出し、それが転写調節因子であるRFPとMRTF-Bの協調的な機能によって制御されていることを見出した。LCの先導端において細胞間接着が消失することでRhoの活性化を介してRFP/MRTF-B複合体形成が促進され、この複合体がintegrin β1のmRNAを標的とするmiRNA-124の発現を抑制することでLC特異的にintegrin β1が発現上昇することを明らかにした。これらの結果から、がん細胞集団内においてHeterogeneityがいかに確立されるのか、その分子機構のモデルを提唱する。

研究成果

• [雑誌論文] Significance of cancer-associated fibroblasts in the regulation of gene expression in the leading cells of invasive lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: An J, Enomoto A, Weng L, Kato T, Iwakoshi A, Ushida K, Maeda K, Ishida-Takagishi M, Ishii G, Ming S, Sun T, Takahashi M
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol 巻: 139(3) ページ: 379-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metamorphosis of mesothelial cells with active horizontal motility in tissue culture (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagai H, Chew SH, Okazaki Y, Funahashi S, Namba T, Kato T, Enomoto A, Jiang L, Akatsuka S, Toyokuni S
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 3 ページ: 1144
  • DOI: DOI:10.1038/srep01144
  • 査読あり
• [雑誌論文] RET finger protein expression is associated with prognosis in lung cancer with epidermal growth factor receptor mutations (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwakoshi A, Murakumo Y, Kato T, Kitamura A, Mii S, Saito S, Yatabe Y, Takahashi M
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62(5) ページ: 324-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Girdin in the determination of cell polarity during cell migration (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohara K, Enomoto A, Kato T, Hashimoto T, Isotani-Sakakibara M, Asai N, Ishida-Takagishi M, Weng L, Nakayama M, Watanabe T, Kato K, Kaibuchi K, Murakumo Y, Hirooka Y, Goto H, Takahashi M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(5) ページ: e36681
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0036681
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Dishevelled-associating protein Daple controls the non-canonical Wnt/Rac pathway and cell motility (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida-Takagishi M, Enomoto A, Asai N, Ushida K, Watanabe T, Hashimoto T, Kato T, Weng L, Matsumoto S, Asai M, Murakumo Y, Kaibuchi K, Kikuchi A, Takahashi M
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 29 ページ: 3:859
  • DOI: DOI:10.1038/ncomms1861
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidermal hyperplasia and appendage abnormalities in mice lacking CD109 (2012)
  • 著者名/発表者名: Mii S, Murakumo Y, Asai N, Jijiwa M, Hagiwara S, Kato T, Asai M, Enomoto A, Ushida K, Sobue S, Ichihara M, Takahashi M
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 181(4) ページ: 1180-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of RET finger protein predicts chemoresistance in epithelial ovarian cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Horio M, Kato T, Mii S, Enomoto A, Asai M, Asai N, Murakumo Y, Shibata K, Kikkawa F, Takahashi M
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 1(2) ページ: 218-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of glial cell line-derived neurotrophic factor-inducible zinc finger protein 1 expression in human diseased kidney (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Murakumo Y, Tsuzuki T, Dambara A, Kato T, Enomoto A, Asai N, Maruyama S, Matsuo S, Takahashi M
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 42(6) ページ: 848-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] An effective gene-knockdown using multiple shRNA-expressing adenovirus vectors (2011)
  • 著者名/発表者名: Motegi Y, Katayama K, Sakurai F, Kato T, Yamaguchi T, Matsui H, Takahashi M, Kawabata K, Mizuguchi H
  • 雑誌名: J Control Release 巻: 153(2) ページ: 149-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Girdin is an intrinsic regulator of neuroblast chain migration in the rostral migratory stream of the postnatal brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Kaneko N, Asai N, Enomoto A, Isotani-Sakakibara M, Kato T, Asai M, Murakumo Y, Ota H, Hikita T, Namba T, Kuroda K, Kaibuchi K, Ming GL, Song H, Sawamoto K, Takahashi M
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 31(22) ページ: 8109-22
  • 査読あり
• [学会発表] Regulatory mechanism of integrin beta1 expression in collectively migrating cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato, T., Enomoto, A., Asai, M., Asai, N., Takahashi, M
  • 学会等名: 9th AACR-JCA Joint Meeting
  • 発表場所: ハワイ、アメリカ合衆国
  • 年月日: 2013-02-23
• [学会発表] Regulatory mechanism of integrin beta1 expression in collectively migrating cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato, T., Enomoto, A., Haga, H., Ishida, S., Asai, M., Asai, N., Takahashi, M.
  • 学会等名: The American Society of Cell Biology, 2012 Annual Meeting
  • 発表場所: サンフランシスコ、アメリカ合衆国
  • 年月日: 2012-12-18
• [学会発表] Regulatory mechanism of integrin beta1 expression in collectively migrating cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤琢哉, 榎本篤, 浅井真人, 浅井直也, 村雲芳樹, 高橋雅英
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] がん細胞の集団的浸潤の制御機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤琢哉, 榎本篤, 浅井直也, 村雲芳樹, 高橋雅英
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-28
• [学会発表] Cell-cell contact dependent regulatory role of RFP in integrin beta1 expression. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Enomoto A, Asai N, Murakumo Y, Takahashi M
  • 学会等名: The American Society of Cell Biology, 2011 Annual Meeting
  • 発表場所: デンバー、アメリカ合衆国
  • 年月日: 2011-12-06
• [学会発表] Cell-cell contact dependent regulatory role of RFP in integrin beta1 expression (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤琢哉, 榎本篤, 浅井直也, 村雲芳樹, 高橋雅英
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05