腫瘍血管新生の「引き金」となる新規マイクロＲＮＡの同定と解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23701054
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 木戸屋 浩康 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (00543886)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: マイクロRNA / 血管新生 / 細胞接着 / 癌治療 / 核酸医薬

研究概要

マイクロRNAs(miRNA)は様々な生体現象に働く事が解明されつつあるが、腫瘍血管でもmiRNAによる遺伝子発現制御が起きている可能性がある。
我々は腫瘍血管に特異的に発現するmiRNAを探索し、mir-125bを同定した。血管形成への関与を解析した結果、mir-125bはVE-cadherinの翻訳を阻害し、血管新生を制御することが解った。また、担癌マウスに対するmir-125bの導入が、腫瘍内の血管形成を阻害し腫瘍増殖を抑えた。以上の結果からmir-125bは腫瘍血管新生におけるNegative regulatorとして機能していると推測でき、新規治療法の開発につながると期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] microRNA-125b inhibits tube formation of blood vessels through translational suppression of VE-cadherin (2013)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu F, Kidoya H, Naito H, Sakimoto S, Takakura N
  • 雑誌名: Oncogene 巻: Jan 24;32(4) ページ: 414-21
  • DOI: 10.1038/onc.2012.68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apelin inhibits diet-induced obesity by enhancing lymphatic and blood vessel integrity (2013)
  • 著者名/発表者名: Sawane M, Kajiya K, Kidoya H, Takagi M, Muramatsu F, Takakura N
  • 雑誌名: Diabetes 巻: Jun;62(6) ページ: 1970-80
  • DOI: 10.2337/db12-0604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of Trib1 in differentiation of tissue-resident M2-like macrophages (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Kidoya H, Naito H, Yamamoto M, Takemura N, Nakagawa K, Yoshioka Y, Morii E, Takakura N, Takeuchi O, Akira S
  • 雑誌名: Nature 巻: Mar 28;495(7442) ページ: 524-8
  • DOI: 10.1038/nature11930
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor endothelial cell-specific drug delivery system using apelin-conjugated liposomes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawahara H, Naito H, Takara K, Wakabayashi T, Kidoya H, Takakura N.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: Jun 14;8(6). Print 2013 ページ: e65499
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0065499
  • 査読あり
• [雑誌論文] The apelin/APJ system induces maturation of the tumor vasculature and improves the efficiency of immune therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kidoya H, Kunii N, Naito H, Muramatsu F, Okamoto Y, Nakayama T, Takakura N
  • 雑誌名: Oncogene 巻: Jul 5;31(27) ページ: 3254-64
  • DOI: 10.1038/onc.2011.489
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of a resident vascular stem/progenitor cell population in preexisting blood vessels (2012)
  • 著者名/発表者名: Naito H, Kidoya H, Sakimoto S, Wakabayashi T, Takakura N
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: Feb 15;31(4) ページ: 842-55
  • DOI: 10.1038/emboj.2011.465
  • 査読あり
• [雑誌論文] A role for endothelial cells in promoting the maturation of astrocytes through the apelin/APJ system in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakimoto S, Kidoya H, Naito H, Kamei M, Sakaguchi H, Goda N, Fukamizu A, Nishida K, Takakura N
  • 雑誌名: Development 巻: Apr;139(7) ページ: 1327-35
  • DOI: 10.1242/dev.072330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biology of the apelin-APJ axis in vascular formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kidoya H, Takakura N
  • 雑誌名: J Biochem. 巻: Aug;152(2) ページ: 125-31
  • DOI: 10.1093/jb/mvs071
  • 査読あり
• [学会発表] Keystone Symposia meeting on : Metabolism and Angiogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Kidoya
  • 学会等名: Role of apelin-APJ system in regulation of tumor vascular normalization
  • 発表場所: Whistler Conference Centre, Whistler, British Columbia, Canada
  • 年月日: 20140316-21
• [学会発表] microRNA-125b inhibits tumor vascular formation through translational suppression of VE-cadherin (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Kidoya
  • 学会等名: がん支援冬期シンポジウム
  • 発表場所: 東京都・千代田区
  • 年月日: 20140130-31
• [学会発表] 血管の「質」と「構造」を制御する分子機構 -Molecular mechanisms of blood vessel maturation andremodeling (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Kidoya
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 兵庫県・神戸市
  • 年月日: 20131203-06
• [学会発表] Tumor vessel maturation by apelin/APJ system improves the efficiency of immunotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Kidoya
  • 学会等名: The European Cancer Congress 2013
  • 発表場所: オランダ・アムステルダム
  • 年月日: 20130927-1001
• [学会発表] Regulation of vascular maturation by apelin-APJ and itsapplication for angiogenic therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Kidoya
  • 学会等名: 第20回日本血管生物医学会学術集会 The 10th Korea-Japan Joint Symposium on VascularBiology
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20121205-07
• [学会発表] Role of secreted frizzled-related protein-1 in tumorangiogenesis、ポスター (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Kidoya
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] Maturation Of The Tumor Blood Vessels Induced By Apelin/APJ System Improves The Efficiency Of Immunotherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Kidoya
  • 学会等名: Cell symposia : Angiogenesis, Metabolic Regulation, and Cancer Biology in association with VIB
  • 発表場所: Katholieke Universiteit, Leuven, Belgium
  • 年月日: 20120706-08
• [学会発表] 血管成熟化因子「Apelin」を用いた、新概念の血管再生療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木戸屋浩康
  • 学会等名: 第49回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120413-14
• [学会発表] Maturation of the tumor blood vessels induced by apelin/APJ system improves the efficiency of immunotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Kidoya
  • 学会等名: The Second Pacific Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: Jeju Island, Korea
  • 年月日: 20111030-1102
• [学会発表] microRNA-125b inhibits tumor vascular formation through translational suppression of VE-cadherin (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Kidoya
  • 学会等名: The 9th Japan-Korea Joint Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 年月日: 20110824-27
• [図書] 血管医学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村松史隆,木戸屋浩康,高倉伸幸
  • 総ページ数: 14
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [備考] 微生物病研究所ホームページ
  • URL: http://st.biken.osaka-u.ac.jp/member/kidoya.html
• [備考] 大阪大学研究者総覧
  • URL: http://www.dma.jim.osaka-u.ac.jp/view?l=ja&u=7708