乳癌細胞の浸潤・転移におけるイノシトールリン脂質の機能解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23701069
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 山口 英樹 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (10345035)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 浸潤

研究概要

浸潤突起は癌細胞により形成される細胞外基質分解活性を持つ細胞膜構造であり、癌浸潤・転移において重要な役割を果たす。本研究では、癌の悪性化に深く関与するイノシトールリン脂質代謝の機能を解析した。その結果、様々なヒトの癌で活性化変異がみられるPI3 キナーゼの p110αが浸潤突起形成と乳癌細胞の浸潤を制御することを明らかにした。従ってp110αを介したシグナル伝達経路が癌浸潤・転移の治療標的となることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Epidermal loss of phospholipase C δ1 results in myeloproliferation in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanemaru K, Nakamura Y, Sato K, Takahashi S, Yamaguchi M, Ichinohe M, Kiyonari H, Shioi G, Asagiri M, Jamora C, Kouchi Z, Yamaguchi H, and Fukami K
  • 雑誌名: Nature Commun 巻: 3 ページ: 963
  • DOI: doi:10.1038/ncomms1960
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological roles of invadopodia in cancer invasion and metastasis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H
  • 雑誌名: Eur. J. Cell. Biol. 巻: 91 ページ: 902-907
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-WASP-mediated invadopodium formation is necessary for intravasation and lung metastasis of mammary tumors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Gligorijevic B, Wyckoff J, Yamaguchi H, Wang Y, Roussos E, and Condeelis J
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 巻: 125 ページ: 724-734
  • 査読あり
• [雑誌論文] がん細胞による浸潤突起形成の分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口英樹
  • 雑誌名: 生化学.日本生化学会 巻: Vol.84 ページ: No.1
• [雑誌論文] PI3-kinase signaling pathway mediated by p110α regulates invadopodia formation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Yoshida S, Muroi E, Yoshida N, Kawamura M, Yoshida N, Kouchi Z, Nakamura Y, Sakai R, and Fukami K
  • 雑誌名: J. Cell. Biol. 巻: 193 ページ: 1275-1288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic defect in phospholipase Cδ1 protects mice from obesity by regulating thermogenesis and adipogenesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirata M, Suzuki M, Ishii R, Kitazumi T, Sasaki T, Kitamura T, Yamaguchi H, Nakamura Y, and Fukami K
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 60 ページ: 1926-1937
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphatidylinositol 5-phosphate 4-kinase IIbeta promotes vitamin D receptor-dependent E-cadherin expression in SW480 cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kouchi Z, Fujiwara Y, Yamaguchi H, Nakamura Y, and Fukami K
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Comm. 巻: 408 ページ: 523-529
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipase Cδ3 regulates RhoA/Rho kinase signaling and neurite outgrowth. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kouchi Z, Igarashi T, Shibayama N, Inanobe S, Sakurai K, Yamaguchi H, Fukuda T, Yanagi S, Nakamura Y, and Fukami K
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 286 ページ: 8459-8471
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipase Cd3 is a novel binding partner of Myosin VI and functions as anchoring of Myosin VI on plasma membrane. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakurai K, Hirata M, Yamaguchi H, Nakamura Y, and Fukami K
  • 雑誌名: Advan. Enzyme Regul. 巻: 51 ページ: 171-181
• [雑誌論文] CDCP1 regulates the function of MT1-MMP and invadopodia-mediated invasion of cancer cells. Mol.
  • 著者名/発表者名: Miyazawa Y, Uekita T, Ito Y, Seiki M, Yamaguchi H, and Sakai R
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] Differential sensitivities to molecular target drugs in scirrhous gastric carcinoma cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Yoshida N, Takanashi M, and Sakai R
  • 学会等名: The 9th AACR-Japanese Cancer Association Joint Conference: Breakthroughs in Basic and Translational Cancer Research
  • 発表場所: Maui, USA
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] The role of PI3-kinase signaling pathway in invadopodia formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Yoshida N, and Sakai R
  • 学会等名: AACR Special Conference of Tumor Invasion and Metastasis
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] スキルス胃癌細胞と間質線維芽細胞の相互作用による細胞外基質リモデリングと浸潤 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口英樹、吉田那智、高梨美帆、深見希代子、柳原五吉、八代正和、堺隆一
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] スキルス胃癌細胞株におけるc-Met 受容体型チロシンキナーゼ依存性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口英樹、柳原五吉、堺隆一
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] スキルス胃癌細胞におけるMet シグナル伝達系の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口英樹、堺隆一
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] Cancer-associated fibroblasts mediate extracellular matrix remodeling and three-dimensional invasion of scirrhous gastric carcinoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口英樹、柳原五吉、八代正和、堺隆一
  • 学会等名: 第45回日本発生生物学会・第64回日本細胞生物学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] Cancer-associated fibroblasts mediate extracellular matrix remodeling and three-dimensional invasion of scirrhous gastric carcinoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Yanagihara K, Yashiro M, and Sakai R
  • 学会等名: 103rd Annual meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] The role of PI3-kinase signaling pathway in invadopodia formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H
  • 学会等名: Podosomes, Invadopodia, and Focal Adhesions in Physiology and Pathology
  • 発表場所: Madrid, Spain
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] 腫瘍由来線維芽細胞との共培養によるスキルス胃癌浸潤機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口英樹、柳原五吉、八代正和、堺隆一
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] 細胞膜脂質による癌細胞浸潤の制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口英樹、深見希代子、堺隆一
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] スキルス胃癌細胞の胃癌由来線維芽細胞を介した細胞外基質リモデリングと浸潤 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口英樹、堺隆一
  • 学会等名: 第20回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Phosphoinositide 3-kinase signaling pathway mediated by p110alpha regulates invadopodia formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Fukami K, and Sakai R
  • 学会等名: 102nd Annual meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 20110000
• [備考]
  • URL: http://www.ncc.go.jp/jp/nccri/divisions/07grow/index.html