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2011 年度 実施状況報告書

腫瘍微小環境におけるNK細胞細胞サブセットのホメオスタシスと機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 23701073
研究機関東京大学

研究代表者

早川 芳弘  東京大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (10541956)

研究期間 (年度) 2011-04-28 – 2013-03-31
キーワードNK細胞 / がん / がん転移
研究概要

本年度はがん免疫応答、特に転移の制御に重要であるNK細胞エフェクター分子について各種ノックアウトマウスから単離したNK細胞の移入実験により検証し, IFN-γの抗転移エフェクター機序における重要性について示した。腫瘍微小環境へのNK細胞集積について解析を行い、そのメカニズムについて検証した。腫瘍内浸潤NK細胞としてCD27hi NK細胞サブセットが選択的に集積していた。また腫瘍に集積したCD27hiNK細胞は早期にIFN-γを腫瘍局所で産生する細胞である事、腫瘍へのNK細胞集積においてIFN-γが重要な役割を担う事を示した。はヒトおよびマウスでのNK細胞のin vivoにおける多様性について明らかにし、それらの異なる自己反応生や組織分布を示す新たなサブセットに関する解析と、それらのNK細胞サブセットのがん免疫応答における役割について研究を行った。それぞれの研究成果を論文として発表した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究計画では平成23年度は1. 腫瘍浸潤NK細胞および炎症局所へのNK細胞浸潤メカニズムの解析と2. 腫瘍局所におけるNK細胞の機能について検討する目標を掲げた。1については内因性IFN-γを介したNK細胞の腫瘍内浸潤の制御メカニズムについて明らかにし、2に関しては主要内での早期におけるIFN-γ産生と転移病態におけるNK細胞のIFN-γ産生の重要性について明らかにした。これらの成果は論文として発表されており、当初の研究計画を達成しており、十分な進捗が得られていると判断する。

今後の研究の推進方策

昨年度は計画にそった進捗を達成できたので今年度も研究計画に沿って研究を推進する予定である。転任に伴い現状実験の進捗に多少の遅れが出る可能性が考えられるが、影響を最小にして計画を推進したいと考えている。

次年度の研究費の使用計画

研究計画の変更はなく、今後の研究推進について計画通りの研究費の使用を予定している。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] Asialoglycoprotein Receptor Promotes Cancer Metastasis by Activating the EGFR-ERK Pathway.2011

    • 著者名/発表者名
      Ueno S, Mojic M, Ohashi Y, Higashi N , Hayakawa Y*, Irimura T*.
    • 雑誌名

      Cancer Res

      巻: 71(20) ページ: 6419-27

    • DOI

      DOI:10.1158/0008-5472.CAN-11-1773

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Early activation and interferon-γ production of tumor-infiltrating mature CD27 high natural killer cells.2011

    • 著者名/発表者名
      Hayakawa Y, Sato-Matsushita M, Takeda K, Iwakura Y, Tahara H, Irimura T.
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 102 ページ: 1967-1971

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2011.02042.x

  • [雑誌論文] IFN-γproduction by lung NK cells is critical for the natural resistance to pulmonary metastasis of B16 melanoma in mice.2011

    • 著者名/発表者名
      Takeda K, Nakayama M, Sakaki M, Hayakawa Y, Imawari M, Ogasawara K, Okumura K, Smyth MJ.
    • 雑誌名

      Journal of Leukocyte Biology

      巻: 90 ページ: 777-785

    • DOI

      10.1189/jlb.0411208

  • [学会発表] がん免疫悪性化プロセスにおける炎症性サイトカインの役割2012

    • 著者名/発表者名
      早川芳弘
    • 学会等名
      平成23年度個体レベルでのがん研究支援活動ワークショップ
    • 発表場所
      大津
    • 年月日
      2012年1月19日
  • [学会発表] 腫瘍微小環境へのNK細胞集積におけるIFN-γの重要性2011

    • 著者名/発表者名
      早川芳弘
    • 学会等名
      「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」平成23年度 がん若手研究者ワークショップ
    • 発表場所
      蓼科
    • 年月日
      2011年9月3日
  • [学会発表] がん免疫悪性化プロセスにおける炎症性サイトカインの役割2011

    • 著者名/発表者名
      早川芳弘
    • 学会等名
      日本がん転移学会総会
    • 発表場所
      浜松
    • 年月日
      2011年7月1日
  • [学会発表] Cancer progression driven by microenvironment: role of cytokines revealed by novel in vivo model2011

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Hayakawa
    • 学会等名
      The Joint International Meeting of the 76th Conference of Japanese Society of Interferon and Cytokine Research and the 19th International Symposium of Macrophage Molecular and Cell Biology 2011(招待講演)
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2011年5月27日
  • [学会発表] Evidences for cancer immune-escalation process and the role of inflammatory cytokines2011

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Hayakawa
    • 学会等名
      The 16th Korea-Japan Cancer Research Workshop(招待講演)
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2011年12月10日
  • [学会発表] がん免疫悪性化プロセスにおける炎症性サイトカインの役割2011

    • 著者名/発表者名
      早川芳弘
    • 学会等名
      日本免疫学会総会
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      2011年11月27日
  • [学会発表] sialoglycoprotein receptor promotes cancer metastasis by activating EGFR-ERK pathway2011

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Hayakawa
    • 学会等名
      日本癌学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011年10月5日

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公開日: 2013-07-10  

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