免疫アジュバント受容体シグナルによる癌細胞死とオートファジー

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23701074
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍免疫学
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 原嶋 奈々江 島根大学, 医学部, 助教 (60345311)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 癌 / 免疫 / シグナル伝達 / アポトーシス / オートファジー

研究概要

免疫細胞のエンドソーム受容体 TLR3 及び細胞質内受容体 MDA-5 のリガンドである poly(I:C)は免疫応答を増強できる有用なアジュバントである。 poly(I:C)との共培養によりヒト前立腺癌細胞株にオートファジーを伴った癌細胞死が誘導された。また、細胞質内に poly(I:C)を導入すると、ヒト乳癌細胞死が生じ、同時にオートファジーが誘導された。オートファジー関連遺伝子発現を抑制すると細胞死が促進した。よってオートファジーは癌細胞死に対して防御的に働いていることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] The HSP70 and autophagy inhibitor pifithrin-muenhances the antitumor effects of TRAIL on human pancreatic cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Monma H, Harashima N, Inao T, Okano S, Tajima Y, and Harada M
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: 12(4) ページ: 341-351
  • DOI: DOI:10.1158/1535-7163.MCT-12-0954
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor effects of cytoplasmic delivery of an innate adjuvant receptor ligand, poly(I:C), on human breast cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Inao T, Harashima N, Monma H, Okano S, Itakura M, Tanaka T, Tajima Y, and Harada M
  • 雑誌名: Breast Cancer Res Treat 巻: 134(1) ページ: 89-100
  • DOI: DOI:10.1007/s10549-011-1930-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of the PI3K/Akt pathway and autophagy in TLR3 signaling-induced apoptosis and growth arrest of human prostate cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Harashima N, Inao T, Imamura R, Okano S, Suda T, and Harada M
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 61(5) ページ: 667-76
  • DOI: DOI: 10.1007/s00262-011-1132-1
  • 査読あり
• [学会発表] Effect of pifithrin-mu, a new HSP70 and autophagy inhibitor, on TRAIL-induced apoptosis of pancreatic cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 門馬浩行, 原嶋奈々江 他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会
  • 発表場所: ホテルロイトン札幌(北海道札幌市)
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] Inhibition of autophagy augments cancer cell death induced by an adjuvant receptor ligand, poly(I:C) (2012)
  • 著者名/発表者名: 原嶋奈々江 他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会
  • 発表場所: ホテルロイトン札幌(北海道札幌市)
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] Poly(I:C) トランスフェクションによるヒト腎癌細胞での ROSの産生とアポトーシスの誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原嶋奈々江 他
  • 学会等名: 第16回日本がん免疫学会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館(北海道札幌市)
  • 年月日: 2012-07-28
• [学会発表] HSP70 および autophagy 阻害剤 pifithrin-mu はTRAIL によるヒト膵癌細胞の apoptosisを増強する (2012)
  • 著者名/発表者名: 門馬浩行, 原嶋奈々江 他
  • 学会等名: 第16回日本がん免疫学会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館(北海道札幌市)
  • 年月日: 2012-07-26
• [学会発表] ヒト乳癌細胞の抗癌剤抵抗性におけるオートファジーの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲尾瞳子, 原嶋奈々江 他
  • 学会等名: 第20回日本乳癌学会
  • 発表場所: 熊本市民会館他(熊本)
  • 年月日: 2012-06-30
• [学会発表] 膵臓癌細胞に対する TRAIL と HSP70 阻害剤pifithrin-mu 併用による抗腫瘍効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 門馬浩行, 原嶋奈々江 他
  • 学会等名: 第43回日本膵臓学会
  • 発表場所: ホテルメトリポリタン山形(山形)
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] Role of autophagy in apoptosis of human cancer cells after stimulation through innate adjuvant receptors (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田守,原嶋奈々江 他
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Apoptosis and ROS production in poly(I:C)-transfected human renal cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: 原嶋奈々江 他
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Anti-tumor effect and autophagy in human breast cancer cells after the transfection with poly(I:C) (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲尾瞳子, 原嶋奈々江 他
  • 学会等名: 第70回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知)
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Poly(I:C) transfection により誘導されるヒト乳癌細胞でのアポトーシスとオートファジー (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲尾瞳子, 原嶋奈々江 他
  • 学会等名: 第19回日本乳癌学会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城)
  • 年月日: 2011-09-03
• [学会発表] 乳癌細胞に発現するアジュバント受容体を利用し たimmunogenic cancer cell death の誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原嶋奈々江 他
  • 学会等名: 第15回日本がん免疫学会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンタービル(大阪)
  • 年月日: 2011-06-30