新規鉄輸送促進剤によるＨＩＦー１α抑制作用とその肝癌治療効果の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23701094
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 田中 宏樹 旭川医科大学, 医学部, 特任講師 (70596155)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: HIF-1alpha / 鉄

研究概要

HIF-1alpha蛋白質は多くの癌において治療標的因子として注目されている。HIF-1alpha蛋白質は鉄と酸素の存在下において水酸化／分解される。本研究の目的は新規鉄輸送促進剤LS5-81の細胞への鉄輸送促進効果を利用してHIF-1alpha蛋白質を抑制することである。
LS5-81の鉄輸送促進効果は細胞内におけるHIF-1alpha蛋白質の水酸化，分解を促進し抑制することが明らかとなった。さらに，肝癌モデルマウスにおいてLS5-81の輸送促進効果はHIF-1alpha蛋白質を抑制し腫瘍を縮小させた。これらの結果から，LS5-81が肝癌の治療に応用できることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] facilitator LS081 reduces hypoxia-inducible factor-1α protein and functions as anticancer agent in hepatocellular carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Li Z, Ikuta K, Addo L, Akutsu H, Nakamura M, Sasaki K, Ohtake T, Fujiya M, Torimoto Y, Glass J, Kohgo Y. Iron
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(4) ページ: 767-74
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02192.x.
• [雑誌論文] Anticancer activity of the iron facilitator LS081 (2011)
  • 著者名/発表者名: Li Z, Tanaka H, Galiano F, Glass J
  • 雑誌名: J Exp Clin Cancer Res 巻: 31 ページ: 30-34
  • DOI: 10.1186/1756-9966-30-34
• [学会発表] 新規鉄輸送促進剤LS081によるHIF-1αを標的とした肝癌治療効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中宏樹,生田克哉,山本昌代、安藤勝祥、河本徹、岡村直香、伊藤貴博、中村正雄,阿久津弘明,佐々木勝則,鳥本悦宏,Zhen Li,Jonathan Glass,高後裕
  • 学会等名: 第9回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] A novel iron facilitator LS081 inhibits HIF-1 α protein expression and functions as an anticancer agent (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中宏樹,生田克哉,佐々木勝則,細木卓明,鳥本悦宏,中村正雄,阿久津弘明,Zhen Li,Jonathan Glass,高後裕
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Glass J A novel iron facilitator LS081 inhibits HIF-1α protein expression and functions as an anticancer agent Podium presentation, Fourth Congress of the International BioIron Society (IBIS) (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Ikuta K, Hosoki T, Sasaki K, Nakamura M, Akutsu H, Torimoto Y, Kohgo Y, Li Z
  • 学会等名: Biennial World Meeting 2011
  • 発表場所: Vncouver, BC, Canada
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Iron uptake facilitator LS5-81 のHIF-1α発現抑制効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中宏樹,生田克哉,佐々木勝則,細木卓明,鳥本悦宏,中村正雄,阿久津弘明,Zhen Li,Jonathan Glass,高後裕
  • 学会等名: 第34回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20100000