超微粒子ＤＮＡ複合体による抗腫瘍免疫の惹起とその抗癌効果およびメカニズムの解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23701103
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 大妻女子大学
• 研究代表者: 芳原 智恵子 大妻女子大学, 家政学部, 助手 (40597093)
• 連携研究者: 小山 義之 大妻女子大学, 家政学部, 教授 (00162090)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 遺伝子治療

研究概要

我々は生体内で、特に腫瘍組織で高発現する、プラスミド三元複合体の調製に成功した。高い抗腫瘍免疫を惹起するためには、腫瘍細胞膜上に免疫原生の高いタンパクを提示させることが有効であると考え、種々の微生物タンパクをコードしたプラスミドを作成し、その効果を調べたところ、結核菌抗原タンパクの遺伝子が高い抗腫瘍活性を持つことを見出した。結核菌抗原タンパク遺伝子は、CTLや抗原提示細胞の腫瘍内への集積を高めること、また、腫瘍内のINF、IFN-γ、MCR1の濃度を大きく向上させることが確認できた。
中型動物における原発性腫瘍においても高い抗腫瘍効果が見られた。

研究成果

• [雑誌論文] Oncolytic plasmid : A novel strategy for tumor immuno-gene therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara C., Hamada K., Kuroda M., Koyama Y.
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 3 ページ: 387-390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor effect of chondroitin sulfate-coated Ternary-granulocytemacrophage-colony-stimul ating factor plasmid complex for ovarian cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamada K., Yoshihara C., Ito T., Tani K., Tagawa M., Sakuragawa N., Itoh H., Koyama Y.
  • 雑誌名: J Gene Med. 巻: 14 ページ: 120-127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel Antitumor Strategy by Transfection of Plasmids Encoding Pathogenic Antigen- and Cytokine-Genes (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Koyama, Chieko Yoshihara, Tomoko Ito, Ph.D.1,2 and Masazumi Eriguchi
  • 雑誌名: American Society of Gene & Cell Therapy 15th Annual Meeting, Philadelphia, USA 巻: May ページ: 15-19
• [雑誌論文] Oncolytic Plasmid System, a Novel Antitumor Strategy by Plasmid Encoding Adenovirus Protein (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Koyama, Chieko Yoshihara, Masahiko Tojyo, Tomoko Ito, and Katsuyuki Hamada
  • 雑誌名: American Society of Gene & Cell Therapy 14th Annual Meeting,Seattle, Washington,USA 巻: 2011.5
• [雑誌論文] Highly Effective Non-viral Antitumor Gene Therapy System Comprising Biocompatible Small Plasmid Complex Particles (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Koyama, Chieko Yoshihara
  • 雑誌名: American Society of Gene & Cell Therapy 14th Annual Meeting,Seattle, Washington,USA 巻: 2011.5
• [学会発表] 腫瘍細胞への結核菌抗原遺伝子導入による抗腫瘍免疫治療効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 芳原智恵子、小山義之
  • 学会等名: 第29回日本DDS学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130704-05
• [学会発表] 結核菌抗原遺伝子をコードしたプラスミド複合体の調製と動物臨床の応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 芳原智恵子、伊藤智子、牛草貴博, Min Chai,小山義之
  • 学会等名: アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム2012
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20120924-26
• [学会発表] 微生物抗原遺伝子を用いた腫瘍免疫遺伝子治療システムの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 芳原 智恵子, 黒田美奈子, 東條雅彦, 小山義之
  • 学会等名: アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム2011
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20110901-02
• [学会発表] Preparation Of Small Plasmid Complex For Cancer Therapy And Application To Medium Animal Clinical Study (2011)
  • 著者名/発表者名: 芳原智恵子、小山義之、伊藤智子、岡野正三
  • 学会等名: 第17回日本遺伝子治療学会年次学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20110715-17