パラログ遺伝子の合成致死性に基づく新規抗がん剤標的の探索

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23701110
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 荻原 秀明 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (40568953)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: SWI/SNF / BRG1 / 合成致死 / クロマチンリモデリング / 分子標的治療

研究概要

BRG1遺伝子は、肺腺がんの10％程度で遺伝子異常がある。BRG1異常がんにおいて、BRG1のパラログであるBRMが細胞増殖に必須である、即ち合成致死性であることを見出した。この成果によって、BRG1遺伝子に異常のあるがん患者に対して、BRMの分子標的薬が抗がん剤になり得る可能性を見出した。現在、BRMの阻害剤の開発に着手しており、トランスレーショナルリサーチへと発展させていきたいと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] SWI/SNF Factors Required for Cellular Resistance to DNA Damage Include ARID1A and ARID1B and Show Interdependent Protein Stability (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe R, Ui A, Kanno S, Ogiwara H, Nagase T, Kohno T, Yasui A
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 74 ページ: 2465-2475
  • 査読あり
• [雑誌論文] C646, a selective small molecule inhibitor of histone acetyltransferase p300, radiosensitizes lung cancer cells by enhancing mitotic catastrophe (2014)
  • 著者名/発表者名: Oike T, Komachi M, Ogiwara H, Amornwichet N, Saitoh Y, Torikai K, Kubo N, Nakano T, Kohno T
  • 雑誌名: Radiother Oncol. 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Druggable Oncogene Fusions in Invasive Mucinous Lung Adenocarcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakaoku T, Tsuta K, Ichikawa H, Shiraishi K, Sakamoto H, Enari M, Furuta K, Shimada Y, Ogiwara H, Watanabe SI, Nokihara H, Yasuda K, Hiramoto M, Nammo T, Ishigame T, Schetter AJ, Okayama H, Harris CC, Kim YH, Mishima M, Yokota J, Yoshida T, Kohno T
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fine-tuning of DNA damage-dependent ubiquitination by OTUB2 supports the DNA repair pathway choice (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Nakajima K, Ui A, Muto-Terao Y, Ogiwara H, Nakada S
  • 雑誌名: Mol Cell. 巻: 53 ページ: 617-630
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Mechanisms Underlying Oncogenic RET Fusion in Lung Adenocarcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizukami T, Shiraishi K, Shimada Y, Ogiwara H, Tsuta K, Ichikawa H, Sakamoto H, Kato M, Shibata T, Nakano T, Kohno T
  • 雑誌名: J Thorac Oncol. 巻: 9 ページ: 622-630
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chromatin-regulating proteins as targets for cancer therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Oike T, Ogiwara H, Amornwichet N, Nakano T, Kohno T
  • 雑誌名: J Radiat Res. 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of LKB1-AMPK signaling in non-homologous end joining (2014)
  • 著者名/発表者名: Ui A, Ogiwara H, Nakajima S, Kanno S, Watanabe R, Harata M, Okayama H, Harris CC, Yokota J, Yasui A, Kohno T
  • 雑誌名: Oncogene. 巻: 33 ページ: 1640-1648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inactivating mutations in SWI/SNF chromatin remodeling genes in human cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Oike T, Ogiwara H, Nakano T, Yokota J, Kohno T
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 巻: 43 ページ: 849-855
  • 査読あり
• [雑誌論文] Curcumin suppresses multiple DNA damage response pathways and has potency as a sensitizer to PARP inhibitor (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara H, Ui A, Shiotani B, Zou L, Yasui A, Kohno T
  • 雑誌名: Carcinogenesis. 巻: 34 ページ: 2486-2497
  • 査読あり
• [雑誌論文] A synthetic lethality-based strategy to treat cancers harboring a genetic deficiency in the chromatin remodeling factor BRG1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Oike T, Ogiwara H, Tominaga Y, Ito K, Ando O, Tsuta K, Mizukami T, Shimada Y, Isomura H, Komachi M, Furuta K, Watanabe S, Nakano T, Yokota J, Kohno T
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 73 ページ: 5508-5518
  • 査読あり
• [学会発表] Personalized Medicine of Lung Adenocarcinoma Based on Genetic Alterations (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashi Kohno Ph D, Hideaki Ogiwara Ph D, Tatsuji Mizukami MD
  • 学会等名: 原研・国際キックオフシンポジウム
  • 年月日: 2013-11-28
• [学会発表] DNA切断修復と発がん・がん治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河野隆志、荻原秀明、尾池貴洋、水上達治、白石航也
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 年月日: 2013-10-19
• [学会発表] Curcumin suppresses multiple DNA damage response pathways and has potency as sensitizer to PARP inhibitor (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Ogiwara, Ayako Ui, Bunsho Shiotani, Lee Zou, Akira Yasui, Takashi Kohno
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 年月日: 2013-10-05
• [備考] ゲノム生物学研究分野
  • URL: http://www.ncc.go.jp/jp/nccri/divisions/genome_biology/index.html