低分子量内分泌かく乱化学物質のオーファン核内受容体結合性の迅速解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23710080
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 劉 暁輝 九州大学, 理学研究院, 学術研究員 (60596849)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 有害化学物質 / 蛋白質 / 脳・神経 / 生理活性 / ビスフェノールA

研究概要

リガンド未知の「オーファン核内受容体」に対して、トレーサーとする標準化学物質がないため受容体結合試験ができず、困難な研究課題となっている。本研究では、複数のヒト核内受容体について、表面プラズモン共鳴法(SPR)を利用した分子間相互作用解析装置Biacore T100を用いて低分子量化学物質と核内受容体の結合試験系を確立し、強く結合する化学物質を見出した。そして、放射標識体を用いた受容体結合試験系の構築にも成功し、これまでに全く知られていない化合物が受容体と非常に強く結合することが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] ビスフェノールの核内受容体応答の分子メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 下東康幸、劉 暁輝、松島綾美
  • 雑誌名: Endocrine Disrupter News Letter 巻: 15 (4) ページ: 5
• [雑誌論文] Bisphenol-binding pocket of constitutively active nuclear receptor car: docking modeling for close-packing (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama, Y., Liu, X., Nishimura, H.,Matsushima, A., Nose, T., andShimohigashi, Y
  • 雑誌名: Peptide Science 2012 ページ: 401-402
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of bisphenol A-feeding on the Drosophila neuropeptide PDF mRNA structure (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuo, A., Nakamura, M., Takeda, Y., Matsuyama, Y., Sumiyoshi, M., Liu, X., Matsushima, A., Shimohigashi, M., and Shimohigashi, Y
  • 雑誌名: Peptide Science 2012 ページ: 75-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fine spatial assembly for construction of the phenol-binding pocket to capture bisphenol A in the human nuclear receptor ERR (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu, X., Matsushima, A., Nakamura, M., Costa, T., Nose, T., and Shimohigashi, Y
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: 151 ページ: 403-415
  • DOI: DOI:10.1093/jb/mvs008
  • 査読あり
• [学会発表] ハロゲン含有ビスフェノールのエストロゲン受容体a型とs型における異なる転写活性化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 劉 暁輝、巣山慶太郎、志岐潤一、松島綾美、野瀬 健、下東美樹、下東康幸
  • 学会等名: リスクサイエンス研究フォーラム2013
  • 発表場所: 福岡大学セミナーハウス
  • 年月日: 2013-03-11
• [学会発表] オーファン核内受容体LRH-1 はロイコトリエン受容体である (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木彩也香、劉 暁輝、松島綾美、野瀬 健、下東康幸
  • 学会等名: リスクサイエンス研究フォーラム2013
  • 発表場所: 福岡大学セミナーハウス
  • 年月日: 2013-03-11
• [学会発表] エストロゲン受容体a型とss型へ異なる転写活性化を示すハロゲン含有ビスフェノール (2012)
  • 著者名/発表者名: 劉 暁輝、巣山慶太郎、志岐潤一、松島綾美、野瀬 健、下東美樹、下東康幸
  • 学会等名: 環境ホルモン学会 第15回研究発表会
  • 発表場所: 東京大学山上会館
  • 年月日: 20121218-19
• [学会発表] オーファン核内受容体 LRH-1 に対する環境化学物質のスクリーニング (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木彩也香、劉 暁輝、松島綾美、野瀬 健、下東康幸
  • 学会等名: 環境ホルモン学会 第15回研究発表会
  • 発表場所: 東京大学山上会館
  • 年月日: 20121218-19
• [学会発表] ハロゲン含有ビスフェノールのエストロゲン受容体サブタイプ特異的転写活性: α-アゴニズムおよび β-アンタゴニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 劉 暁輝、巣山慶太郎、松島綾美、野瀬健、下東康幸
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] オーファン核内受容体 LRH-1に対する SPRおよび結合試験系によるリガンド探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木彩香、劉 暁輝、松島綾美、野瀬 健、下東康幸
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] ハロゲン含有ビスフェノール類のエストロゲン受容体 ERαおよび ERβでのホルモン活性特性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 劉 暁輝、巣山慶太郎、松島綾美、野瀬健、下東康幸
  • 学会等名: 平成24年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 福岡大学 A棟
  • 年月日: 20120526-27
• [学会発表] オーファン核内受容体 LRH-1 に対する高効率結合試験系の確立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木彩也香、劉 暁輝、松島綾美、野瀬健、下東康幸
  • 学会等名: 平成24年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 福岡大学 A棟
  • 年月日: 20120526-27
• [学会発表] :核内受容体 NGFI-Bのリガンド結合ドメインタンパク質の発現と精製 (2012)
  • 著者名/発表者名: 日高大貴、劉 暁輝、池田伸、西村裕一、松島綾美、下東康幸
  • 学会等名: 第49回化学関連支部合同九州大会
  • 発表場所: 北九州市国際会場
  • 年月日: 2012-06-30
• [学会発表] 内分泌撹乱候補化学物質・ビスフェノール AFはヒト・女性ホルモン受容体 α型と β型で活性化メカニズムが異なる (2012)
  • 著者名/発表者名: 劉 暁輝、下東康幸
  • 学会等名: リスクサイエンス研究フォーラム 2012
  • 発表場所: 福岡大学セミナーハウス
  • 年月日: 2012-03-13
• [学会発表] 肝臓オーファン核内受容体 LRH-1に対する高効率結合試験系の構築 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木彩也香、劉 暁輝、松島綾美、野瀬 健、下東康幸
  • 学会等名: リスクサイエンス研究フォーラム 2012
  • 発表場所: 福岡大学セミナーハウス
  • 年月日: 2012-03-13
• [学会発表] エストロゲン関連受容体 γ型・ERRγへのビスフェノールAの結合における受容体の必須構造要因 (2011)
  • 著者名/発表者名: 劉 暁輝、松島綾美、中村将行、野瀬 健、下東康幸
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] Distinction of the binding modes for human nuclear receptor ERRγ between bisphenol A and 4-hydroxytamoxifen (2011)
  • 著者名/発表者名: 劉 暁輝、松島綾美、岡田浩幸、下東康幸
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] ヒト・レチノイン酸受容体(RAR)に結合する化学物質の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 劉 暁輝、縄司 奨、松島綾美、野瀬 健、下東康幸
  • 学会等名: 平成23年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 久留米大学医学部 築水会館
  • 年月日: 20110521-22
• [学会発表] SPR分子間相互作用測定によるヒト・オーファン核内受容体 LRH-1の低分子リガンドの探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木彩香、劉 暁輝、松島綾美、野瀬 健、下東康幸
  • 学会等名: 第48回化学関連支部合同九州大会
  • 発表場所: 北九州市国際会場
  • 年月日: 2011-07-09
• [備考]
  • URL: http://lsfb.scc.kyushu-u.ac.jp
• [備考]
  • URL: http://RSRC.scc.kyushu-u.ac.jp