ナノ粒子により生成されるＤＮＡ損傷と変異誘発メカニズムの解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23710084
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 日本医科大学 (2013); 独立行政法人国立がん研究センター (2011-2012)
• 研究代表者: 石野 孔祐 日本医科大学, 医学部, 助教 (60584878)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: DNA付加体 / 突然変異 / ナノマテリアル / 酸化ストレス / LC-MS/MS / アダクトミクス / マグネタイト / アダクトーム解析

研究概要

マグネタイト（MGT）は医療分野や産業分野で利用されているが、ヒトの健康への影響についてはよくわかっていない。そのためMGTの安全性を早急に調べる必要がある。本研究では、MGT投与により生じたDNA損傷の発生メカニズムを推測するため、網羅的にDNA付加体を検出するDNAアダクトーム法を用いて、MGT投与マウス肺のDNAを分析した。その結果、炎症に際して生じることが知られるエテノdAやヘプタノンエテノdCなどのDNA付加体の生成を見出した。このことから、MGT投与マウス肺に生じる遺伝毒性を誘発する機序に、炎症が関わっていることが推測された。

研究成果

• [雑誌論文] Magnetite nanoparticles induce genotoxicity in the lungs of mice via inflammatory response (2014)
  • 著者名/発表者名: Totsuka Y, Ishino K, Kato T, Goto S, Tada Y, Nakae D, Watanabe M, Wakabayashi K
  • 雑誌名: nanomaterials 巻: 4 ページ: 175-188
  • DOI: 10.3390/nano4010175
• [雑誌論文] Genotoxicity of multi-walled carbon nanotubes in both in vitro and in vivo assay systems (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Totsuka Y, Ishino K, Matsumoto Y, Tada Y, Nakae D, Goto S, Masuda S, Ogo S, Kawanishi M, Yagi T, Matsuda T, Watanabe M, Wakabayashi K
  • 雑誌名: Nanotoxicology 巻: 7 ページ: 452-461
  • DOI: 10.3109/17435390.2012.674571
• [雑誌論文] Genotoxicity and reactive oxygen species production induced by magnetite nanoparticles in mammalian cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawanishi M, Ogo S, Ikemoto M, Totsuka Y, Ishino K, Wakabayashi K, Yagi T
  • 雑誌名: Journal of Toxicological Sciences 巻: 38 ページ: 503-511
  • DOI: 10.2131/jts.38.503
• [雑誌論文] In vitro and in vivo genotoxicity induced by fullerene (C60) and kaolin (2011)
  • 著者名/発表者名: Totsuka Y, Kato T, Masuda S, Ishino K, Matsumoto Y, Goto S, Kawanishi M, Tagi T, Wakabayashi K
  • 雑誌名: Genes and Environment 巻: 33 ページ: 14-20
  • DOI: 10.3123/jemsge.33.14
• [学会発表] DNA付加体の網羅的解析による新規付加体の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石野孔祐、関根彬弘、後藤純雄、中釜斉、戸塚ゆ加里
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第41回大会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] Analysis of DNA damage induced by nanomaterials using comprehensive analysis of DNA adducts (DNA adductome analysis) (2012)
  • 著者名/発表者名: Kousuke Ishino, Akihiro Sekine, Sumio Goto, Hitoshi Nakagama, Yukari Totsuka
  • 学会等名: 3rd Asian Conference on Environmental Mutagens
  • 発表場所: Hangzhou, China
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] ナノマテリアルによりマウス肺に誘発されるDNA付加体の網羅的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石野孔祐、加藤竜也、松田知成、戸塚ゆ加里、中釜斉
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第40回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111100
• [学会発表] A comprehensive analysis of DNAadducts in mice exposed to nanomaterials (2011)
  • 著者名/発表者名: 石野孔祐、戸塚ゆ加里、加藤竜也、中釜斉
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] ナノマテリアルによりマウス肺に誘発される DNA付加体の網羅的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石野孔祐、加藤竜也、戸塚ゆ加里、中釜斉
  • 学会等名: 第59回質量分析総合討論会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20110900
• [備考]
  • URL: http://www.nms-pathology.com/