カリクリンAに基づく選択的タンパク質脱リン酸化酵素阻害物質の創製

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23710250
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 脇本 敏幸 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 准教授 (70363900)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: カリクリン / タンパク質脱リン酸化酵素 / チョコガタイシカイメン

研究概要

海洋天然物には極めて低濃度で強力な細胞毒性物質がこれまで多数報告されてきている。それらは細胞内あるいは細胞膜上に存在する標的分子を極めて選択的に認識し、細胞を死に至らしめる。このような特異的な機能は生化学研究において極めて重要なツールとなってきている。そこで本研究ではタンパク質脱リン酸化酵素阻害剤として利用されている海綿二次代謝産物であるカリクリンAの高機能化を目指した。カリクリンAの生物活性発現に必要な部分構造に関する知見をもとに、ライブラリー構築へ向けた検討、ならびに蛍光プローブの創製を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Allos- hemicalyculin A, a photochemically converted calyculin fromthe marine sponge Discodermia calyx (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Kimura, T. Wakimoto, I. Abe
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 巻: 54 ページ: 114-116
  • DOI: DOI:10.1016/j.tetlet.2012.10.130.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterologously expressed ss- hydroxyl fatty acids froma metagenomic library of a marine sponge. Bioorg. (2012)
  • 著者名/発表者名: R. He, T. Wakimoto, Y. Egami, H.Kenmoku, T. Ito, Y. Asakawa, I. Abe
  • 雑誌名: Med. Chem. Lett 巻: 22 ページ: 7322-7325
  • DOI: DOI:10.1016/j.bmcl.2012.10.082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Porphyrins fromametagenomic library of the marine sponge Discodermia calyx. (2012)
  • 著者名/発表者名: R. He, T. Wakimoto, Y. Takeshige, Y.Egami, H. Kenmoku, T. Ito, B. Wang, Y. Asakawa, I. Abe
  • 雑誌名: Mol. BioSyst. 巻: 8 ページ: 2334-2338
  • DOI: DOI:10.1039/C2MB25169H
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calyxamides A and B, cytotoxic cyclic peptides fromthe marine sponge (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Kimura, T. Wakimoto, Y. Egami, K. C.Tan, Y. Ise, I. Abe
  • 雑誌名: Discodermia calyx. J. Nat. Prod. 巻: 75 ページ: 290-294
  • DOI: DOI:10.1021/np2009187.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Labile natural products. (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Wakimoto, I. Abe
  • 雑誌名: MedChemComm 巻: 3 ページ: 866-870
  • DOI: DOI:10.1039/C2MD20016C
  • 査読あり
• [雑誌論文] Engineering of plant type III polyketide synthases. (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Wakimoto, H. Morita, I. Abe
  • 雑誌名: Methods in Enzymology 巻: 515 ページ: 337-358
  • DOI: DOI:10.1016/B978-0-12-394290-6
  • 査読あり
• [学会発表] Calyculin A 生合成遺伝子ク ラスターの探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 脇本敏幸
  • 学会等名: 日本薬学会第 132 年会
  • 発表場所: (札幌)シンポジウム
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] Search for the biosynthetic gene cluster of the cytotoxic polyketide calyculin A from the marine sponge Discodermia calyx (2011)
  • 著者名/発表者名: 脇本敏幸
  • 学会等名: University of Bristol
  • 発表場所: University of Bristol (Bristol, UK)
  • 年月日: 2011-11-22
• [学会発表] Search for the biosynthetic gene cluster of the cytotoxic polyketide calyculin A from the marine sponge Discodermia calyx (2011)
  • 著者名/発表者名: 脇本敏幸
  • 発表場所: University of Bonn (Bonn, Germany)
  • 年月日: 2011-11-22
• [学会発表] Search for the biosynthetic gene cluster of the cytotoxic polyketide calyculin A from the marine sponge Discodermia calyx (2011)
  • 著者名/発表者名: 脇本敏幸
  • 発表場所: University of Tubingen (Tubingen, Germany)
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] Chemistry and biology of calyculin A (2011)
  • 著者名/発表者名: 脇本敏幸
  • 学会等名: The 6th Korea-Japan Young Scientists Symposium
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2011-06-24
• [備考]
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~tennen/head.htm