ビタミンＫ誘導体のＤＮＡ合成酵素分子種特異的阻害活性による新規な抗癌機能性開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23710262
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 神戸学院大学
• 研究代表者: 栗山 磯子 神戸学院大学, 栄養学部, 研究員 (50553749)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: DNA合成酵素 / ビタミンK / 酵素阻害剤

研究概要

ビタミンK誘導体およびそのアシル化化合物のDNA合成酵素(pol)分子種に対する選択的阻害活性を調査した。そして、本活性に基づく生理活性として抗がん作用を解析した。合成した化合物のうち、JugloneとPlumbaginで阻害を示し、がん細胞の増殖を抑制した。さらにUV照射との併用効果があり、その変異率を下げた。アシル化Plumbagin のpol阻害活性はC18:1 plumbaginがpol alphaおよびgammaを最も強く阻害し、さらにがん細胞の増殖を抑制した。その抗腫瘍活性は、C18:1 jugloneよりも強く、実験時の体重減少はみられなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-tumor effects of novel 5-O-acyl plumbagins based on the inhibition of mammalian DNA replicative polymerase activity (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawamura M, Kuriyama I, Maruo S, Kuramochi K, Tsubaki K, Yoshida H, Mizushina Y
  • 雑誌名: PLos One 巻: 9(2) ページ: e88736
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of DNA polymerase λ and associated inflammatory activities of extracts from steamed germinated soybeans (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizushina Y, Kuriyama I, Yoshida H
  • 雑誌名: Food & Function 巻: 5 ページ: 696-704
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cycloartenyl trans-ferulate, a component of the bran byproduct of sake-brewing rice, inhibits mammalian DNA polymerase and suppresses inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizushina Y, Kuriyama I, Yamazaki A, Akashi T, Yoshida H
  • 雑誌名: Food Chem 巻: 141(2) ページ: 1000-1007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of α-mangostin on mammalian DNA polymerase, topoisomerase, and human cancer cell proliferation (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizushina Y, Kuriyama I, Nakahara T, Kawashima Y, Yoshida H
  • 雑誌名: Food Chem Toxicol 巻: 59 ページ: 793-800
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of low molecular weight polyphenolics from Inonotus obliquus on human DNA topoisomerase activity and cancer cell proliferation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuriyama I, Nakajima Y, Nishida H, Konishi T, Takeuchi T, Sugawara F, Yoshida H, Mizushina Y
  • 雑誌名: Mol Med Rep 巻: 8(2) ページ: 535-542
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of myricetin on mammalian DNA polymerase, topoisomerase and human cancer cell proliferation (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiomi K, Kuriyama I, Yoshida H, Mizushina Y
  • 雑誌名: Food Chem 巻: 139(1-4) ページ: 910-918
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect of novel somatostatin peptide analogues on human cancer cell growth based on the selective inhibition of DNA polymerase β (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuriyama I, Miyazaki A, Tsuda Y, Yoshida H, Mizushina Y
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem 巻: 21(2) ページ: 403-411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of essential oils from herbal plants and citrus fruits on DNA polymerase inhibitory, cancer cell growth inhibitory, antiallergic, and antioxidant activities (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitoshi M, Kuriyama I, Nakayama H, Miyazato H, Sugimoto K, Kobayashi Y, Jippo T, Kanazawa K, Yoshida H, Mizushina Y
  • 雑誌名: J Agric Food Chem 巻: 60(45) ページ: 11343-11350
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antifungal properties of Japanese cedar essential oil from waste wood chips made from used sake barrels (2012)
  • 著者名/発表者名: Takao Y, Kuriyama I, Yamada T, Mizoguchi H, Yoshida H, Mizushina Y
  • 雑誌名: Molecular Medicine Reports 巻: 5(5) ページ: 1163-1168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect of novel 5-Ο-acyl juglones on mammalian DNA polymerase activity, cancer cell growth and inflammatory response (2011)
  • 著者名/発表者名: Maruo S, Kuriyama I, Kuramochi K, Tsubaki K, Yoshida H, Mizushina Y
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 19(19) ページ: 5803-5812
  • 査読あり
• [学会発表] 新規アシルプルンバギンの合成と抗がん・抗炎症・抗アレルギー活性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 栗山磯子、河村萌、椿一典、倉持幸司、吉田弘美、水品善之
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学
  • 年月日: 20140327-30
• [学会発表] DNAポリメラーゼηを阻害するビタミンK3誘導体と紫外線照射の併用効果の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 栗山磯子、水野武、赤木純一、横井雅幸、花岡文雄、吉田弘美、水品善之
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 20131203-06
• [学会発表] 米ぬか成分のDNA合成酵素阻害活性と健康機能性の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 栗山磯子、山崎旭、明石貴裕、吉田弘美、水品善之
  • 学会等名: 日本食品科学工学会第60回大会
  • 発表場所: 実践女子大学
  • 年月日: 20130829-31
• [学会発表] 新規ソマトスタチン由来ペプチドのDNAポリメラーゼβ特異的阻害活性に基づくヒトがん細胞増殖抑制とアポトーシス誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 栗山磯子、宮崎杏奈、津田裕子、吉田弘美、水品善之
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 東北大学
  • 年月日: 20130324-28
• [学会発表] DNAポリメラーゼηを阻害するビタミンK3誘導体は紫外線照射によるヒトがん細胞増殖抑制の併用効果が得られる (2013)
  • 著者名/発表者名: 栗山磯子、吉田弘美、水品善之
  • 学会等名: 第52回日本栄養・食糧学会近畿支部大会
  • 発表場所: 滋賀県立大学
  • 年月日: 2013-10-26
• [学会発表] ソマトスタチン由来ペプチドによるDNA合成酵素阻害活性とヒト由来がん細胞増殖抑制活性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 栗山磯子、宮崎杏奈、津田裕子、吉田弘美、坂口謙吾、水品善之
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] カフェ酸とそのポリフェノール類縁体によるDNAトポイソメラーゼ阻害活性とヒトがん細胞増殖への影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 栗山磯子、布施佑樹、西田浩志、小西徹也、吉田弘美、水品善之
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学
  • 年月日: 20120322-26
• [学会発表] 米糠から脂溶性のDNA合成酵素阻害物質の単離・精製と健康機能性について (2012)
  • 著者名/発表者名: 栗山磯子、山崎旭、明石貴裕、吉田弘美、水品善之
  • 学会等名: 日本油化学会フレッシュマンサミットOSAKA2012
  • 発表場所: 近畿大学
  • 年月日: 2012-11-11
• [学会発表] 米糠から単離・精製したDNA合成酵素阻害活性成分の健康機能性について (2012)
  • 著者名/発表者名: 栗山磯子、松並望、山崎旭、明石貴裕、吉田弘美、水品善之
  • 学会等名: 日本栄養食糧学会第51回近畿支部大会
  • 発表場所: 甲子園大学
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] DNAポリメラーゼ□を阻害するビタミンK3誘導体は紫外線照射によるヒトがん細胞増殖抑制の併用効果が得られる (2011)
  • 著者名/発表者名: 栗山磯子、水野武、丸尾紗也子、倉持幸司、椿一典、吉田弘美、坂口謙吾、水品善之
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] 脂肪酸結合ビタミンK3誘導体のDNA合成酵素阻害活性とがん細胞増殖抑制・抗炎症の活性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 栗山磯子、丸尾紗也子、倉持幸司、椿一典、水品善之、吉田弘美
  • 学会等名: 第50回日本栄養・食糧学会近畿支部大会
  • 発表場所: 近畿大学
  • 年月日: 2011-10-15
• [図書] 栄養科学イラストレイテッド食品学総論 (2015)
  • 著者名/発表者名: 栗山磯子, 他
  • 出版者: 羊土社
• [産業財産権] DNA合成酵素阻害剤 (2013)
  • 発明者名: 水品善之、栗山磯子、吉田弘美、倉持幸司、河村萌
  • 権利者名: 学校法人神戸学院、倉持幸司
  • 産業財産権種類: 特許権
  • 産業財産権番号: 特願 2013-189451
  • 出願年月日: 2013-09-12
• [産業財産権] 抗癌活性を有する化合物 (2013)
  • 発明者名: 水品善之、栗山磯子、吉田弘美、菅原二三男、紙透伸治
  • 権利者名: 学校法人神戸学院
  • 産業財産権種類: 特許権
  • 産業財産権番号: 特願 2013-61159
  • 出願年月日: 2013-03-23
• [産業財産権] 新規ソマトスタチン由来ペプチド化合物並びに該化合物を含むDNAポリメラーゼ阻害剤、抗癌剤及びアポトーシス誘導剤 (2012)
  • 発明者名: 水品善之、津田裕子、宮崎杏奈、栗山磯子、吉田弘美
  • 権利者名: 学校法人神戸学院
  • 産業財産権種類: 特許権
  • 産業財産権番号: 特願 2012-244575
  • 出願年月日: 2012-11-06
• [産業財産権] DNAポリメラーゼ阻害活性を有する化合物 (2012)
  • 発明者名: 水品善之、竹内倫文、紙透伸治、栗山磯子、菅原二三男、吉田弘美
  • 権利者名: 学校法人神戸学院
  • 産業財産権種類: 特許権
  • 産業財産権番号: 特願 2012-066815
  • 出願年月日: 2012-03-23
• [産業財産権] DNAポリメラーゼ阻害活性を有する新規化合物 (2012)
  • 発明者名: 水品善之、竹内倫文、紙透伸治、栗山磯子、菅原二三男、吉田弘美
  • 権利者名: 学校法人神戸学院
  • 産業財産権種類: 特許権
  • 産業財産権番号: 特願 2012-066777
  • 出願年月日: 2012-03-23
• [産業財産権] DNAポリメラーゼ阻害活性を有する新規化合物 (2012)
  • 発明者名: 水品善之、竹内倫文、紙透伸治、栗山磯子、菅原二三男、吉田弘美
  • 権利者名: 学校法人神戸学院
  • 産業財産権種類: 特許権
  • 産業財産権番号: 特願 2012-066745
  • 出願年月日: 2012-03-23
• [産業財産権] DNAポリメラーゼ阻害活性を有する新規化合物 (2012)
  • 発明者名: 水品善之、竹内倫文、紙透伸治、栗山磯子、菅原二三男、吉田弘美
  • 権利者名: 学校法人神戸学院
  • 産業財産権種類: 特許権
  • 産業財産権番号: 特願 2012-066727
  • 出願年月日: 2012-03-23
• [産業財産権] DNAポリメラーゼ阻害活性を有する新規化合物 (2012)
  • 発明者名: 水品善之、竹内倫文、紙透伸治、栗山磯子、菅原二三男、吉田弘美
  • 権利者名: 学校法人神戸学院
  • 産業財産権種類: 特許権
  • 産業財産権番号: 特願 2012-066635
  • 出願年月日: 2012-03-23
• [産業財産権] DNAポリメラーゼ阻害活性を有する新規化合物 (2012)
  • 発明者名: 水品善之、竹内倫文、紙透伸治、栗山磯子、菅原二三男、吉田弘美
  • 権利者名: 学校法人神戸学院
  • 産業財産権種類: 特許権
  • 産業財産権番号: 特願 2012-066630
  • 出願年月日: 2012-03-23
• [産業財産権] DNAポリメラーゼ阻害活性を有する新規化合物 (2012)
  • 発明者名: 水品善之、竹内倫文、紙透伸治、栗山磯子、菅原二三男、吉田弘美
  • 権利者名: 学校法人神戸学院
  • 産業財産権種類: 特許権
  • 産業財産権番号: 特願 2012-066614
  • 出願年月日: 2012-03-23