新規V-ATPase阻害剤DestruxinEの構造活性相関研究と機能解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23710264
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ケミカルバイオロジー
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 吉田 将人 東北大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (80511906)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: V-ATPase / 環状ペプチド / ライブラリー / 構造活性相関

研究概要

ペプチド系天然物としては稀有なV-ATPase阻害活性を有するdestruxinEの構造活性相関およびその機能解析を目標に誘導体合成を検討した.全合成に倣い,固相合成法によりペプチド鎖の伸長後,液相中におけるマクロラクトン化による大員環構築,続いて側鎖上にエポキシドを構築することで,構造活性相関解明の足がかりとなる各種誘導体の合成を達成した.

研究成果

• [雑誌論文] 9-アザジュロリジンを触媒として用いる3-アロイルフラボン類の簡便合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田将人,齋藤虹矢,藤野雄太,土井隆行
  • 雑誌名: Chemical Communications 巻: 48巻 ページ: 11796-11798
  • DOI: DOI:10.1039/C2CC37015H
  • 査読あり
• [雑誌論文] ジメチルアミノピリジンを触媒として用いるフラボン類の位置選択的合成に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田将人,藤野雄太,齋藤虹矢,土井隆行
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 63巻 ページ: 9993-9997
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.tet.2011.09.063
  • 査読あり
• [雑誌論文] トリフルオロメタンスルホン酸を用いた位置選択的環化反応による.-ベンゾピラノン骨格構築に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田将人,藤野雄太,土井隆行
  • 雑誌名: Organic Letters 巻: 13巻 ページ: 4526-4529
  • DOI: DOI:10.1021/ol2016934
  • 査読あり
• [学会発表] 環状デプシペプチドDestruxinE類縁体の合成と生物活性評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤寛,石田恵崇,吉田将人,村瀬隼人,中川大,土井隆行
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] 分子内アシル基転位-位置選択的付加による生物活性フラボノイドFrutinone類の全合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉田将人,齋藤虹矢,藤野雄太,土井隆行
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] スピルコスタチン類の固相全合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉田将人,笹原健一,土井隆行
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] フラボンおよびオーロン類の多様性指向型位置選択的合成法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉田将人
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度仙台大会
  • 発表場所: 仙台(招待講演)
  • 年月日: 2013-03-27
• [学会発表] デストラキシンEおよびその誘導体の全合成と生物活性評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田将人,石田恵崇,竹内久征,中川大,八代田陽子,吉田稔,高木基樹,新家一男,土井隆行
  • 学会等名: 第49回ペプチド討論会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2012-11-08
• [学会発表] 量的供給を指向したDestruxinEの液相合成法の開発研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田将人,石田恵崇,竹内久征,中川大,土井隆行
  • 学会等名: 第51回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2012-10-07
• [学会発表] 生物活性天然物の多様性指向型全合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田将人
  • 学会等名: 第47回天然物談話会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2012-07-05
• [学会発表] フラボノイド系天然物類縁体の合成を指向したイノンに対する位置選択的環化反応の開発研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田将人,藤野雄太,齋藤虹矢,土井隆行
  • 学会等名: 第22回万有仙台シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-12-19
• [学会発表] Total Synthesis of Cyclicdepsipeptide Destruxin E and its Derivatives as a Potent V-ATPase Inhibitor (2011)
  • 著者名/発表者名: Masahito Yoshida, Yoshitaka Ishida, Hisayuki Takeuchi, Yoko Yashiroda,Minoru Yoshida, Hiroshi Nakagawa, Motoki Takagi, Kazuo Shin-ya and Takayuki Doi
  • 学会等名: 8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] 位置選択的環化反応を利用したフラボノイド類縁体の合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田将人,藤野雄太,齋藤虹矢,土井隆行
  • 学会等名: 第100回有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] 分子プローブを指向したDestruxin E類縁体の全合成と生物活性評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田将人,石田恵崇,竹内久征,中川大,八代田陽子,吉田稔,高木基樹,新家一男,土井隆行
  • 学会等名: 第50回記念日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-10-30
• [学会発表] フラボノイド類の多様性指向型合成法の開発研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田将人
  • 学会等名: 第8回日本カテキン学会
  • 発表場所: 京都(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] 固相法を用いたDestruxin E類縁体の全合成と生物活性評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田将人,石田恵崇,竹内久征,中川大,土井隆行
  • 学会等名: 第28回有機合成セミナー
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2011-09-01
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.tohoku.ac.jp/~hannou/index.html.