| 研究課題/領域番号 |
23710266
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
吉田 優 東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 助教 (10583750)
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| 研究期間 (年度) |
2011-04-28 – 2013-03-31
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| キーワード | ケミカルバイオロジー / 有機化学 / 分子プローブ / 生物発光 |
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| 研究概要 |
近年、生体機能を解明する新手法として、緑色蛍光タンパク質（GFP）に代表されるように、生体現象を可視化するイメージング技術が医学・生物学分野で重要な役割を果たすようになってきた。一方、生きた動物においても望みの分子をイメージングできる手法（in vivo分子イメージング）は未だ発展途上であり、なかでも、生体組織を透過できる近赤外領域（波長 700 nm以上）での蛍光や発光イメージングに利用可能な分子プローブ開発が精力的に行われている。 これに対して、実用的な近赤外生物発光系を新たに開発できれば、革新的な分析手法になりうるin vivoイメージング法が提供できると考え、代表的な生物発光基質であるセレンテラジン（CTZ）に着目した。なかでも長波長発光することが知られているv-CTZの構造を改変した類縁体を設計・合成し、より優れた近赤外生物発光系を開発することで、実用的なin vivoイメージング法が創出できると考え、まず、v-CTZの合成法を新たに開発することに成功した。具体的には、アミノピラジンから出発し、種々のクロスカップリング反応を駆使し、中間体へと導くことができた。すなわち、まず、根岸カップリングで3位選択的に置換基を導入した後、鈴木－宮浦カップリングで5位選択的に置換基を導入、さらに、Stilleカップリングで6位にビニル基を導入することで、鍵中間体を得ることができた。次に、Wittig反応でメチレン化した後、閉環メタセシスでv-CTZの主骨格を構築した。最後に、脱保護の後、従来法であるケトアセタールとの縮合環化反応を行うことで、v-CTZを合成することができた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
v-CTZが有用な化合物であるにも関わらず、合成法の詳細は報告されていなかったが、これに対して、今年度、v-CTZの合成法を新たに開発することに成功したため、概ね順調に研究を進展させられていると考えている。開発した合成経路は、多様な類縁体の合成にも適用可能な経路であり、種々の類縁体合成を行ってその発光特性を精査した後、ヘテロ原子を含むCTZ類縁体合成に着手する。
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| 今後の研究の推進方策 |
今年度、v-CTZの合成法を新たに開発することに成功した。開発した合成経路は、多様な類縁体の合成にも適用可能な経路であり、種々の類縁体合成を行ってその発光特性を精査した後、ヘテロ原子を含むCTZ類縁体合成に着手する。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
ヘテロ原子架橋型の新規CTZ類縁体の合成を目指し、必要な試薬などの物品費、研究発表や情報収集のための旅費などに主に利用する。
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