含フッ素キラル小分子の触媒的不斉合成

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23750111
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 合成化学
• 研究機関: 豊橋技術科学大学
• 研究代表者: 柴富 一孝 豊橋技術科学大学, 大学院・工学研究科, 助教 (00378259)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 有機合成 / フッ素化学 / 不斉合成

研究概要

トリフルオロメチル基は医農薬品の機能向上のために汎用される置換基である。今回我々はβ-フルオロメチルアクリル酸エステルの不斉Diels-Alder反応により,不斉炭素上にフルオロメチル基を持つシクロヘキセン類を高エナンチオ選択的に合成することに成功した。さらに,4,4,4-トリフルオロクロトンアルデヒドへの不斉マイケル付加反応にも成功した。得られたトリフルオロメチル化合物は医薬品候補分子の有用な中間体となる。

研究成果

• [雑誌論文] Copper(II)-Catalyzed Enantioselective Fluorination of ss-Keto Esters Using Chiral Spiro Oxazoline Ligands (2013)
  • 著者名/発表者名: Akira Narayama, Kazutaka Shibatomi, Yoshinori Soga, Tsubasa Muto, Seiji Iwasa
  • 雑誌名: Synlett 巻: Vol.24 ページ: 375-378
  • DOI: DOI:10.1055/s-0032-1318027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Practical Synthesis of 4,4,4-Trifluorocrotonaldehyde: A Versatile Precursor for the Enantioselective Formation of Trifluoromethylated Stereogenic Centers via Organocatalytic 1,4-Additions (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazutaka Shibatomi, Akira Narayama, Yoshiyuki Abe, Seiji Iwasa
  • 雑誌名: Chemical Communications 巻: Vol.48 ページ: 7380-7382
  • DOI: DOI:10.1039/C2CC32757K
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly Enantioselective Chlorination of ss-Ketoesters and Subsequent S_n2 Displacement of Tertiary Chlorides: A Flexible Method for the Construction of Quaternary Stereogenic Centers (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazutaka Shibatomi, Yoshinori Soga, Akira Narayama, Ikuhide Fujisawa, Seiji Iwasa
  • 雑誌名: Journal of the American Chemical Society 巻: Vol.134 ページ: 9836-9839
  • DOI: DOI:10.1021/ja304806j
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Diels-Alder Approach to the Enantioselective Construction of Fluoromethylated Stereogenic Carbon Centers (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazutaka Shibatomi, Fumito Kobayashi, Akira Narayama, Ikuhide Fujisawa, Seiji Iwasa
  • 雑誌名: Chemical Communications 巻: Vol.48 ページ: 413-415
  • DOI: DOI:10.1039/C1CC15889A
  • 査読あり
• [学会発表] Copper(II)-Catalyzed Enantioselective Chlorination of Active Methine Compounds Using Chiral Spiro Oxazoline Ligands and Subsequent S_n2 Displacement at the Tertiary Carbon (2012)
  • 著者名/発表者名: A Diels-Alder Approach to the Enantioselective Construction of Fluoromethylated Stereogenic Carbon Centers
  • 学会等名: 2th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry (IKCOC-12)
  • 発表場所: 京都リーガロイヤルホテル
  • 年月日: 20121112-16
• [学会発表] スピロ型キラルオキサゾリン配位子を用いた活性メチン化合物の不斉ハロゲン化反応 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴富一孝、楢山輝、曽我宜賀、岩佐精二
  • 学会等名: 第42回複素環化学討論会
  • 発表場所: 京都テルサ
  • 年月日: 20121011-13
• [学会発表] ルイス酸触媒を用いた活性メチン化合物の不斉塩素化反応とそれに続く三級塩素化物の立体特異的求核置換反応 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴富一孝、曽我宜賀、楢山輝、岩佐精二
  • 学会等名: 第59回有機金属化学討論会
  • 発表場所: 大阪大学吹田キャンパス
  • 年月日: 20120913-15
• [学会発表] Building Block Approaches for The Enantioselective Construction of Trifluoromethylated Stereogenic Centers (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazutaka Shibatomi, Akira Narayama, Fumito Kobayashi, Seiji Iwasa
  • 学会等名: 20 th International Symposium on Fluorine Chemistry
  • 発表場所: 京都テルサ
  • 年月日: 20120722-27
• [学会発表] フッ素化およびフルオロメチル化された不斉炭素の立体選択的構築法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴富一孝
  • 学会等名: 第9回相模フッ素セミナー
  • 発表場所: 相模中央研究所
  • 年月日: 20120607-08
• [学会発表] β-フルオロメチルアクリル酸エステルをジエノフィルとした高エナンチオ選択的Diels-Alder 反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴富一孝、小林史人、楢山輝、岩佐精二
  • 学会等名: 第35回フッ素化学討論会
  • 発表場所: 岡山大学
  • 年月日: 20110926-27
• [学会発表] β-フルオロメチルアクリル酸エステルの不斉 Diels-Alder 反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴富一孝、小林史人、楢山輝、岩佐精二
  • 学会等名: 第58回有機金属化学討論会
  • 発表場所: 名古屋大学東山キャンパス
  • 年月日: 20110907-09
• [学会発表] キラルオキサザボロリジン触媒を用いた不斉 Diels-Alder 反応によるトリフルオロメチル化合物の合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴富一孝、小林史人、楢山輝、岩佐精二
  • 学会等名: 日本化学会第91春期年会
  • 発表場所: 神奈川大学横浜キャンパス
  • 年月日: 20110326-29
• [図書] 光学活性医薬品開発とキラルプロセス化学技術-法規制・特許・品質管理・工業化の留意点-第4部第3章「進化する触媒的不斉合成」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴富一孝
  • 出版者: サイエンス&テクノロジー株式会社
• [備考]
  • URL: http://ens.tut.ac.jp/orgchem/index.html
• [産業財産権] 含フッ素α,β-不飽和アルデヒドの製造方法および含フッ素α,β-不飽和アルデヒドを用いた光学活性含フッ素化合物の製造方法 (2013)
  • 発明者名: 柴富一孝
  • 権利者名: 柴富一孝
  • 産業財産権番号: 特願 2012-52188 号
  • 出願年月日: 2013-03-08