| 研究課題/領域番号 |
23760754
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
通阪 栄一 山口大学, 理工学研究科, 准教授 (40363543)
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| 研究期間 (年度) |
2011-04-28 – 2013-03-31
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| キーワード | 粘膜ワクチン / エマルション / 界面活性剤 / ナノ粒子 |
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| 研究概要 |
ワクチン投与は，生体内に備わっている病原体を認識し排除する免疫システムを利用して，病原体感染を防御する方法である。近年，病原体の主な体内侵入部位である粘膜面で免疫を誘導する粘膜ワクチンの開発が注目されている。粘膜免疫は，粘膜面に抗原特異的免疫を誘導することができ，同時に全身免疫を誘導するため，病原体の感染防御，重症化防止の二段構えの防御が可能となる。 本研究では，脂溶性集合体を油滴に分散させたS/O/Wエマルションをワクチンキャリアとして利用し，粘膜免疫の誘導を検討した。マウスを用いて免疫誘導を評価したところ，S/O/Wエマルションは免疫誘導のための抗原キャリアとして十分な能力有しているが，粘膜面で機能を発揮するには，粘膜に集積させ，粘膜下部に存在する抗原提示細胞へ抗原を効率良く輸送する必要があることが予想された。そこで，粘膜付着性を有したエマルションを調製するために，エマルション表面への粘膜付着性高分子修飾を試みた。高分子修飾はエマルションと高分子との静電相互作用を利用した。この方法で高分子修飾可能となり，またエマルションの安定性向上と抗原漏洩抑制の効果も得られた。このキャリアによる粘膜免疫誘導を現在動物実験により評価中である。 一方で，S/O/Wエマルションキャリアによる抗原提示細胞（マクロファージ）内への抗原導入メカニズムを検討した。エマルション油相と抗原をそれぞれ蛍光標識化し，顕微鏡観察によりそれぞれの動態を評価した。その結果，抗原の細胞内への取り込みは，エマルション油滴がマクロファージへまず取り込まれ（ファゴサイトーシス），そして油滴が細胞内で分解により抗原が細胞内へ放出されていることが判明した。今後，この抗原導入を効率的に進行させるために，キャリアの組成，調製法の最適化を行う必要がある。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
粘膜ワクチンの効果に関して，メカニズムを詳しく追求するつもりであったが，未だ準備段階である。これは，代表者の所属機関異動に伴い，当初予定していた設備が整わなかったためである。急ぎ対応しているところである。 この他，エマルションキャリアを利用した粘膜ワクチンの免疫誘導の評価などは予定していたとおりに進行している。
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| 今後の研究の推進方策 |
エマルションキャリアの調製，最適化とその免疫誘導効果の評価を平行して行い，スムーズにワクチン開発を行う。特に，細胞を使用した抗原導入メカニズムを解析し，エマルションの調製に反映させる。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
研究費の大部分は，これまで詳細に検討できていないエマルションキャリアの抗原導入メカニズムの解析に使用する。
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