クラスリン小胞輸送の機能障害は造血器腫瘍の原因となる

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23770137
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 昆 俊亮 東北大学, 加齢医学研究科, 助教 (70506641)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 細胞内小胞輸送 / SMAP1 / 骨髄異形成症候群 / 白血病

研究概要

老齢SMAP1欠損マウスの約半数は、骨髄系血液細胞の異形成を伴った貧血を呈し、この病態はヒトの重篤な血液疾患である骨髄異形成症候群(MDS)に対応していた。さらに、MDSを発症したマウスの一部では急性白血病への移行を認めた。種々の輸送実験を行った結果、SMAP1欠損赤芽球ではトランスフェリンの取り込みが顕著に亢進していることを明らかにした。一方、SMAP1欠損マスト細胞ではc-Kitの取り込みには違いが認められなかったが、c-KitのMVBからリソソームへの選別が阻害されていることを見出した。さらには、このc-Kit分解遅延に伴って、活性化ERKの増加ならびに細胞増殖が亢進していた。これらのことより、トランスフェリンやc-Kitに代表されるクラスリン輸送機構の脱制御がMDSならびにAMLの素因になりうることを世界で始めて実証した。

研究成果

• [雑誌論文] deficiency perturbs receptor trafficking and predisposes mice to myelodysplasia (2013)
  • 著者名/発表者名: Kon, S., Minegishi, N., Tanabe, K., Watanabe, T., Funaki, T., Wong, WF., Sakamoto, D., Higuchi, Y., Kiyonari, H., Asano, K., Iwakura, Y., Fukumoto, M., Osato, M., Sanada, S., Ogawa, S., Nakamura, T and Satake, M. Smap1
  • 雑誌名: J. Clin. Invest 巻: 123 ページ: 1123-1137
  • DOI: doi:10.1172/JCI63711
  • 査読あり
• [学会発表] クラスリン小胞形成因子SMAP1の欠損は細胞内小胞輸送の異常をきたし、骨髄異型性症候群を誘引する (2012)
  • 著者名/発表者名: 昆俊亮、峯岸直子、田邊賢司、渡邊利雄、船木智、坂元大輔、樋口雄大、清成寛、浅野克敏、福本学、真田昌、小川誠司、中村卓郎、佐竹正延
  • 学会等名: 第35回分子生物学会年会ワークショップ「メンブレントラフィックと疾患」
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121211-20121214
• [学会発表] Dysregulation of clathrin-dependent traffic predisposes SMAP1-targeted mice to develop myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: 昆俊亮、船木智、峯岸直子、清成寛、田邊賢司、渡邊利雄、中村卓郎、佐竹正延
  • 学会等名: 文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究『がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動』がん若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: 蓼科
  • 年月日: 20110831-20110903
• [図書] クラスリン小胞形成因子SMAP1の欠損は細胞内小胞輸送の異常を来し、骨髄異形成症候群を誘引する (2013)
  • 著者名/発表者名: 昆俊亮
  • 総ページ数: 584-585
  • 出版者: 細胞工学
• [備考] 1.造血器腫瘍の新たな発症機序の解明-細胞内輸送との接点-
  • URL: http://www.idac.tohoku.ac.jp/ja/activities/info/news/20130225/index.html