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非Sequon 配列( 典型的なAsn-x-Ser/Thr ではない配列) へのN 型糖鎖付加の機構とその細胞内における役割については、その多くが未解明のまま残されている。我々はGPR109A が有する唯一のN 型糖鎖修飾部位が非Sequon 配列であることを見出し、N 型糖鎖欠損型GPR109A を用いた解析により、この糖鎖修飾が正常な受容体膜発現に重要であることを明らかにした。また、オリゴ糖転移酵素のsiRNA を用いた解析により、非Sequon 配列へのN 型糖鎖修飾に寄与するSTT3 アイソザイムはSTT3B であることを見出した。さらにこの糖鎖修飾部位が非Sequon 配列であることの必要性を細胞内シグナル伝達の観点から明らかにした。具体的には、非Sequon 配列をSequon 配列に置き換えたGPR109A は、N 型糖鎖修飾を受けて正常な形質膜への発現を示すものの、ニコチン酸刺激依存的な細胞内シグナル伝達能は野生型と比較して顕著に減弱していることがわかった。
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