ベータクロトーの認識する糖鎖構造にもとづく活性型FGF19の同定を目指した研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23770166
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 公益財団法人先端医療振興財団 (2012); (財)先端医療振興財団 (2011)
• 研究代表者: 前田 良太 公益財団法人先端医療振興財団, 先端医療センター, 研究員 (50432399)
• 連携研究者: 伊村 明浩 (60362513)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 細胞・組織 / シグナル伝達 / 生理活性 / 蛋白質 / 糖鎖

研究概要

内分泌型線維芽細胞装飾因子(FGF23、FGF19およびFGF21)は適切な翻訳後修飾、とくに、ある特定の糖鎖修飾を受けることでその高い生理活性が得られることが知られている。FGF23に高い生理活性を与える修飾糖鎖の詳細な解析を基に、FGF19、FGF21に高い生理活性を与える修飾糖鎖の同定を行なった。どちらもその高い生理活性を得るには、糖鎖修飾の中でもグルクロン酸修飾がもっとも重要な影響を与えることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Complex regulation and diverse functions of alpha-Klotho (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda Ryota、Imura Akihiro、Nabeshima Yo-ichi
  • 雑誌名: Contrib Nephrol 巻: 180巻 ページ: 25-46
  • DOI: DOI:10.1159/000346777
  • 査読あり
• [雑誌論文] メタボリックFGFによる代謝の統合制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鍋島陽一、伊村明浩、前田良太
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 30巻 ページ: 252-259
  • 査読あり
• [雑誌論文] Klothoファミリーによる内分泌性FGFのシグナル制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田良太、伊村明浩、鍋島陽一
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 31巻 ページ: 434-439
  • 査読あり
• [学会発表] クロトーの、グルクロン酸糖鎖およびFGF23との複合体としての構造解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田良太
  • 学会等名: 文部科学省・科学研究費補助金・新学術領域研究「構造細胞生物学」第4回全体会議、ポスター発表
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2013-06-21
• [学会発表] 糖鎖認識タンパク質べ一タクロトーの構造解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本康史、前田良太
  • 学会等名: 文部科学省・科学研究費補助金・新学術領域研究「構造細胞生物学」第4回全体会議、ポスター発表
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2013-06-20
• [学会発表] Gulucuronyl carbohydrate modification commonly attached on sodium potassium ATPase beta-subunit (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda Ryota、lmura Akihiro、Nabeshima Yo-ichi
  • 学会等名: FGFRl and FGF-23 is recognized by alpha-Klotho the 2nd Joint Meeting of the International Bone and Mineral Society and The Japanese Society for Bone and Mineral Research、ポスター発表
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-06-01
• [学会発表] Alpha-Klotho enables FGF23 signal transduction by recognition of a specific sugar motif to mediate mineral homeostasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda Ryota、lmura Akihiro、Nabeshima Yo-ichi
  • 学会等名: 文部科学省・科学研究費補助金・新学術領域研究「修飾シグナル病」 第1回国際シンポジウム、ポスター発表
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-02-01
• [学会発表] Alpha-Klotho/FGF23 複合体形成における糖鎖の役割The role of sugar chain in functional FGF/alpha-Klotho interaction (2012)
  • 著者名/発表者名: 鍋島陽一、前田良太
  • 学会等名: 第12回蛋白質化学会
  • 発表場所: 名古屋、招待講演
  • 年月日: 2012-06-20
• [学会発表] クロトーは修飾糖鎖を認識することでFGFシグナルを伝える (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田良太、伊村明浩
  • 学会等名: 第二回公開シンポジウム「修飾シグナル病」学術領域の新展開、ポスター発表
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-01-28
• [学会発表] グルクロン酸認識レクチンとしてのクロトー (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田良太、伊村明浩、鍋島陽一
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会、ポスター発表
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] グルクロン酸認識レクチンとしてのクロトー (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田良太、伊村明浩、鍋島陽一
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会、口演発表
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] ProteOnXRPシステムを用いたクロトーレクチンの糖タンパク質、糖鎖、糖脂質との結合解析への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田良太、伊村明浩、鍋島陽一
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会バイオインダストリーセミナー
  • 発表場所: 京都、招待講演
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] Klotho acts as a novel lectin that binds terminal sulfated glucuronyl moieties (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda Ryota、lmura Akihiro、Nagata Kazuhiro、Henrissat Bernard、Nabeshima Yo-ichi
  • 学会等名: The 31st Naito Conference、ボスター発表
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-09-14
• [学会発表] Aglucuronized steroid is useful for cure of FGF23- and alpha-Klotho dependent rickets (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda Ryota、lmura Akihiro、Nabeshima Yo-ichi
  • 学会等名: The endocrine society's 93_<rd>dannual meeting and EXPO
  • 発表場所: ボストン、米国
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] グルクロン酸結合レクチンファミリーの新発見 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田良太
  • 学会等名: 文部科学省・科学研究費補助金・新学術領域研究「セルセンサー」第6回若手の会、口頭発表
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-03-18
• [図書] 「構造細胞生物学」月刊ニュースレター「クロトーの、グルクロン酸糖鎖およびFGF23との複合体としての構造解析」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田良太
  • 総ページ数: 47
  • 出版者: 文部科学省・科学研究費補助金・新学術領域研究「細胞シグナリング複合体によるシグナル検知・伝達・応答の構造的基礎」事務局
• [図書] 内藤時報 第89号、「責任と義務」～VARKI博士の講演を聴いて～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田良太
  • 総ページ数: 99
  • 出版者: 公益財団法人 内藤記念科学振興財団
• [備考] 先端医療振興財団 先端医療センター
  • URL: http://www.ibri-kobe.org
• [産業財産権] Alpha-Klotho/FGF23複合体形成阻害化合物 (2011)
  • 発明者名: 前田良太、伊村明浩、鍋島陽一
  • 権利者名: 前田良太、伊村明浩、鍋島陽一
  • 産業財産権番号: 特許,特願2011-136719
  • 出願年月日: 2011-06-20