2012 年度実績報告書

ＤＮＡ損傷による細胞周期抑制の新規メカニズム

研究課題

研究課題/領域番号	23770218
研究機関	筑波大学
研究代表者	鶴田文憲筑波大学, 生命環境系, 助教 (30571450)
キーワード	ユビキチン / プロテアソーム / 細胞周期 / DNAダメージ
研究概要	p21は細胞周期の抑制やDNA修復など多様な機能を持つことが知られたタンパク質で、ｍRNAやタンパク質での、発現、分解、安定化が厳密に制御されている。近年、細胞内でのp21量の制御異常が、癌を始めとする様々な疾患を引き起こすのではないかと考えられるようになってきた。しかしながら、その詳細な分子メカニズムについては明らかとなっていない。本研究では、ユビキチンリガーゼFbxl12ならびにプロテアソーム活性化因子PA28gammaがp21と結合して複合体を形成し、p21の安定化を正に制御すること、さらにUV照射によって、この複合体が乖離してp21が分解することを見出した。さらにFbxl12のイントロン領域にプロモーター活性を有する領域が存在し、UV刺激依存的にshort formのFbxl12の発現を上昇させることを見出した。以上の結果から。Fbxl12ならびにPA28gammaはUV照射依存的なp21発現量を制御するタンパク質であることが示唆された。