プリオンを制御する細胞システムの解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23770219
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 倉橋 洋史 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (60508357)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: プリオン / アミロイド / 膜タンパク質 / 酵母 / 感染症 / 脳神経疾患

研究概要

感染性タンパク質であるプリオンは単細胞真核生物の酵母にも存在する。本研究では、細胞がプリオンを制御するシステムを解明することを目的に、遺伝学的手法に優れている酵母を利用した。そして、Rnq1のN末端領域の変異体、mRNAの成熟化や分解に関わるLsm4タンパク質、膜輸送タンパク質Dip5の変異体が、酵母プリオン[PSI+]を消失させることが判明した。get3変異体とGFP融合タンパク質の局在解析から、Dip5変異タンパク質が小胞体に局在することがプリオン消失に重要であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A bipolar functionality of Q/N-rich proteins: Lsm4 amyloid causes clearance of yeast prions (2013)
  • 著者名/発表者名: Keita Oishi, Hiroshi Kurahashi, Chan-Gi Pack, Yasushi Sako, Yoshikazu Nakamura
  • 雑誌名: Microbiology Open 巻: (印刷中)
  • DOI: doi:10.1002/mbo3.83.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clearance of yeast prions by misfolded multi-transmembrane proteins (2013)
  • 著者名/発表者名: Chie Arai, Hiroshi Kurahashi, Masao Ishiwata, Keita Oishi, Yoshikazu Nakamura
  • 雑誌名: Biochimie 巻: 95 ページ: 1223-1232
  • DOI: doi:10.1016/j.biochi.2013.01.009.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A bipolar personality of yeast prion proteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kurahashi, Keita Oishi, Yoshikazu Nakamura
  • 雑誌名: Prion 巻: 5 ページ: 305-310
  • DOI: doi:10.4161/pri.18307.
  • 査読あり
• [雑誌論文] [PSI+] aggregate enlargement in rnq1 non-prion domain mutants, leading to a loss-of-prion in yeast (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kurahashi, Chan-Gi Pack, Shoichiro Shibata, Keita Oishi, Yasushi Sako, Yoshikazu Nakamura
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 16 ページ: 576-589
  • DOI: doi:10.1111/j.1365-2443.2011.01511.x.
  • 査読あり
• [学会発表] Q/N-rich蛋白質の二重人格性:Lsm4による酵母プリオン消失現象の機序解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大石圭太,倉橋洋史,白燦基,佐甲靖志,中村義一
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] Applicational research from yeast prion to mammalian prion with Gpg1 and Rnq1-100 that inhibit propagation of yeast prion (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kurahashi, Katsumi Doh-ura
  • 学会等名: Asian Pacific Prion Symposium (APPS) 2012
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-07-29
• [学会発表] Lsm4 is a general prion inhibitor in yeast Saccharomyces cerevisiae (2012)
  • 著者名/発表者名: Keita Oishi, Hiroshi Kurahashi, Chan-Gi Pack, Yasushi Sako, Yoshikazu Nakamura
  • 学会等名: 第12回日本蛋白質科学会年 会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-06-22
• [学会発表] A yeast membrane perturbation selected as loss-of-prion mutants induces heat shock response and ER stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Chie Arai, Masao Ishiwata, Keita Oishi, Hiroshi Kurahashi, Koichi Ito, Yoshikazu Nakamura
  • 学会等名: 第12回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-06-20
• [学会発表] Anti-prion genes in yeast. FURANO CONFERENCE (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kurahashi
  • 学会等名: Advanced Bioregulation and RNA
  • 発表場所: 富良野
  • 年月日: 2012-03-06
• [学会発表] 酵母における rnq1 の非プリオンドメインの変異は[PSI+]プリオン凝集体を増大してプリオン消失を引き起こす (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kurahashi, Chan-Gi Pack, Shoichiro Shibata, Keita Oishi, Yasushi Sako, Yoshikazu Nakamura
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] [PSI+] aggregate enlargement in rnq1 nonprion domain mutants, leading to a loss of prion in yeast (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kurahashi, Chan-Gi Pack, Shoichiro Shibata, Keita Oishi, Yasushi Sako, Yoshikazu Nakamura
  • 学会等名: Asian Pacific Prion Symposium (APPS) 2011
  • 発表場所: 軽井沢
  • 年月日: 2011-07-10
• [学会発表] Lsm4p is a novel anti-prion agent in yeast Saccharomyces cerevisiae (2011)
  • 著者名/発表者名: Keita Oishi, Hiroshi Kurahashi, Yoshikazu Nakamura
  • 学会等名: RNA 2011 Kyoto
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] A novel epigenetic regulation of yeast translation termination factor (eRF3) prion (2011)
  • 著者名/発表者名: Chie Arai, Hiroshi Kurahashi, Yoshikazu Nakamura
  • 学会等名: RNA 2011Kyoto
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-17