| 研究概要 |
上皮細胞の分化の特徴として、細胞内成分は極性を持って局在する。ケラチンは上皮特異的に発現する細胞骨格蛋白質であるが、極性をふくめ上皮分化における役割は不明であった。これまでに申請者らはケラチン結合蛋白質Albatrossが分化上皮細胞の極性制御に関わり、ケラチンがこれを促進することを見出してきた(Sugimoto, Inoko et al., J. Cell Biol., 2008)。さらにAlbatrossおよびtrichoplein (Nishizawa, Izawa, Inoko et al., J Cell Sci., 2005) をそのアミノ酸配列からTPHD分子群（トリコヒアリン・プレクチン類似ドメイン分子群）と名付けた。その特徴はケラチン結合蛋白質であることに加え、分化状態では主に細胞間接着部位に、そして増殖中は主に中心体に局在を変えることから(Ibi, Zou, Inoko et al., J. Cell Sci., 2011)、分化・増殖の両方に関わるユニークな分子群であると考えられる。本研究の目的は、このような分子群の持つ２つの局在・機能の相違点の分子機序を明らかにすることである。 本年度はこのうち中心体のtrichopleinと細胞周期の関わりを報告した(Inoko et al., J. Cell Biol., 2012)。中心小体でtrichopleinはAurora-Aキナーゼを活性化しており、これが一次線毛形成を抑制し、G1期からS期への円滑な細胞周期進行に寄与していることがわかった。 この研究結果は、一次線毛の動態が積極的に細胞周期のG1期からS期への進行またはG0期への遷移の分岐の鍵となっていることを示している。またその分子機序からはAurora-A阻害剤が一次線毛を生じないがん細胞を選択的に分裂障害に導き、死滅させ得る可能性も示された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本年度はtrichopleinの中心体機能について報告した(Inoko et al., J. Cell Biol., 2012)。すなわち、中心小体でtrichopleinはAurora-Aキナーゼを活性化しており、これが一次線毛形成を抑制し、G1期からS期への円滑な細胞周期進行に寄与していることがわかった。 この研究結果は、一次線毛の動態が積極的に細胞周期制御に関わる新知見、具体的には細胞のG1期からS期への進行またはG0期への遷移の分岐の鍵となっていることを示している。またその分子機序からはAurora-A阻害剤が一次線毛を生じないがん細胞を選択的に分裂障害に導き、死滅させ得る可能性も示された。 この点で当初の目的であるTPHD分子群による新規分化・増殖制御機構の解明を推し進めることが出来たと考えられる。
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