転写制御因子SOX2とそのパートナー因子の協調的作用による感覚器原基特異化の研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23770248
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 発生生物学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 内川 昌則 大阪大学, 生命機能研究科, 助教 (80346147)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 細胞分化 / 発現制御 / 感覚器原基 / エンハンサー / Sox2 / Sall4

研究概要

本研究は、転写制御因子 SOX2 とそのパートナー因子の協調的作用による感覚器原基の特異化機構について研究した。鼻、眼、耳などの感覚器原基は頭部外胚葉に由来し、Sox2が常に発現される。この発現は時期・領域特異的な制御領域(エンハンサー)により制御される。今回解析した NOP1 エンハンサーは、嗅上皮・内耳プラコード特異的に活性を示す。その活性に必須な配列の一つは、SOX2/9と Sall4 により協調的に制御されることを明らかにした。さらにドミナントネガティブフォーム SOX2 は、内耳プラコードで NOP1 エンハンサー活性を阻害したことから、嗅上皮・内耳プラコード特異的な NOP1 エンハンサーの活性にはSOX と Sall4 の協調的な作用が重要であることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Progression of Neurogenesis in the Inner Ear Requires Inhibition of Sox2 Transcription by Neurogenin1 and Neurod1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Lale Evsen, Satoko Sugahara, Masanori Uchikawa, Hisato Kondoh, Doris K. Wu
  • 雑誌名: The Journal of Neuroscience 巻: 33(9) ページ: 3879-3890
  • DOI: doi:10.1523/JNEUROSCI.4030-12.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Systematic Survey and Characterization of Enhancers that Regulate Sox3 in Neuro-Sensory Development in Comparison with Sox2 Enhancers. (2012)
  • 著者名/発表者名: Naoko Nishimura, Yoshifumi Kamimura, Yoshiko Ishida, Tatsuya Takemoto, Hisato Kondoh, Masanori Uchikawa
  • 雑誌名: Biology 巻: 1(3) ページ: 714-735
  • DOI: doi:10.3390/biology1030714
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Prosensory Function of Sox2 in the Chicken Inner Ear Relies on the Direct Regulation of Atoh1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Joana Neves, Masanori Uchikawa, Anna Bigas, Fernando Giraldez
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(1) ページ: e30871
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0030871
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Pou5f1/Pou3f-dependent but SoxB-independent regulation of conserved enhancer N2 initiates Sox2 expression during epiblast to neural plate stages in vertebrates. (2011)
  • 著者名/発表者名: Makiko Iwafuchi-Doi, Yuzo Yoshida, Daria Onichtchouk, Manuel Leichsenring, Wolfgang Driever, Tatsuya Takemoto, Masanori Uchikawa, Yusuke Kamachi, Hisato Kondoh
  • 雑誌名: Developmental Biology 巻: 352(2) ページ: 1354-366
  • DOI: doi:10.1016/j.ydbio.2010.12.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] B1 and B2 Sox gene expression during neural plate development in chicken and mouse embryos: Universal versus species-dependent features. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masanori Uchikawa, Megumi Yoshida, Makiko Iwafuchi-Doi, Kazunari Matsuda, Yoshiko Ishida†, Tatsuya Takemoto, Hisato Kondoh
  • 雑誌名: Development, Growth & Differentiation 巻: 53(6) ページ: 761-771
  • DOI: doi:10.1111/j.1440-169X.2011.01286.x
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of Sox2 NOP1 enhancer indicates Sox-Sall4 dependent activation and multiple repression mechanisms involved in the nasal and otic placode specification (2012)
  • 著者名/発表者名: Masanori Uchikawa, Satoko Sugahara, Hisato Kondoh
  • 学会等名: Chick 7: Avian Model System 7th International Chick Meeting P1-22
  • 発表場所: Nagoya University Noyori Conference Hall, Nagoya, Japan
  • 年月日: 20121115-17
• [学会発表] GroupB1/E Sox 因子と Sall4 の協調的な活性化と多数の抑制エレメントによるSox2 遺伝子の鼻・耳プラコード特異的NOP1 エンハンサーの発現制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内川 昌則,須賀原 智子,近藤 寿人
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会 3P-0556
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] 初期ニワトリ胚を用いたzfhx1 ファミリーの機能重複の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安見 孝広, 内川 昌則, 近藤 寿人, 東 雄二郎
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会 3P-0504
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] 内耳原基で活性を示すニワトリ Sox3 遺伝子のエンハンサーの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本 優, 西村 なおこ, 内川 昌則, 近藤 寿人
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会 2P-0528
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] Nasal/otic placode-specific regulation of Sox2 enhancer NOP-1 depends on SoxB1/E-Sall4 interaction and multiple repression mechanisms (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoko Sugahara, Toru Fujimoto, Masanori Uchikawa, Hisato Kondoh
  • 学会等名: Third International Sox Meeting: From Structure To Function
  • 発表場所: Grainau/Zugspitzdorf, Germany
  • 年月日: 20110911-14
• [学会発表] Small eye development caused by ectodermal Sox2 downregulation in enhancer N4 knockout mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Masanori Uchikawa, Miho Morishima, Yuka Saigou, Hisato Kondoh
  • 学会等名: 日本発生生物学会 第44回大会 P-2086
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
  • 年月日: 2011-05-20