低血糖をシグナルとした下垂体における性腺機能抑制メカニズム

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23780282
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 森山 隆太郎 近畿大学, 理工学部, 講師 (30411573)
• キーワード: 下垂体 / ゴナドトロフ / 性腺刺激ホルモン / FSH / LH / 低血糖 / AICAR / AMPK

研究概要

本研究の最終目的は低血糖をシグナルとした性腺機能抑制メカニズムが下垂体の性腺刺激ホルモン産生細胞 (ゴナドトロフ) に存在することを明らかとすることにある。昨年度までの研究より、AMP-activated protein kinase (AMPK)のリン酸化を介した性腺刺激ホルモン遺伝子転写阻害メカニズムの存在が明らかとなっている。そこで、本年度はSecreted form of human placental alkaline phospatase (SEAP) レポーターアッセイ法により、AMPKのリン酸化による性腺刺激ホルモン遺伝子の転写調節部位を同定する実験をゴナドトロフ株化細胞・LβT2を用いて行った。AMPK特異的活性剤であるAICARを投与した結果、Luteinizing hormoneβsubunit (LHβ) とfollicle-stimulating hormoneβsubunit (FSHβ) 遺伝子の転写調節領域において、対象群に比べてSEAP活性の有意な抑制が認められた。しかし、α-glycoprotein subunit 遺伝子の転写調節領域を用いた実験ではSEAP活性に変化は見出せなかった。このことから、AMPKの活性化はLHβおよびFSHβ遺伝子の転写調節領域に作用することが明きらかとなった。本結果は、低血糖によるAMPKリン酸化経路の活性化は性腺刺激ホルモン遺伝子のうちLHβとFSHβ遺伝子の特異的な転写調節領域に作用することでLHとFSHの発現を抑制するメカニズムが下垂体のゴナドトロフに存在することを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Redundancy in Kiss1 Expression Safeguards Reproduction in the Mouse. (2013)
  • 著者名/発表者名: Simina M. Popa, Ryutaro M. Moriyama, Claudia S. Caligioni, Caroline M. Cho, Tessa L. Concepcion, Amy E. Oakley, In Hae Lee, Elisenda Sanz, Paul S. Amieux, Alain Caraty, Richard D. Palmiter, Victor M. Navarro, Yee-Ming Chan, Stephanie B. Seminara, Donald K. Clifton, Robert A. Steiner
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154(8) ページ: 2784-2794
  • DOI: 10.1210/en.2013-1222
  • 査読あり
• [学会発表] 長鎖脂肪酸への暴露がマウス精子の運動性に与える影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森山隆太郎、若狭郁美、中川雅子
  • 学会等名: 第106回日本繁殖生物学会大会
  • 発表場所: 東京農工大学
  • 年月日: 20130912-20130914
• [学会発表] マウス下垂体のα-subunit含有細胞に局在するリゾホスファチジン酸受容体1 mRNAの発現量は去勢により増加する (2013)
  • 著者名/発表者名: 森山隆太郎，松本絵美，原玲奈，宮里公子，十河由紀，福嶋伸之
  • 学会等名: 第28回下垂体研究会学術集会
  • 発表場所: 花巻温泉・ホテル千住閣
  • 年月日: 20130807-20130809
• [学会発表] A Peripherally-Restricted Kappa Agonist (PRKA) as a Novel Approach to the Treatment of Menopausal Hot Flashes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Amy E. Oakley, Rakeb Million, Lee W. Organick, Ryutaro Moriyama, Katherine E. Manbeck, Jamie R. Levin, Susan D. Reed, Charles Chavkin, Don K. Clifton, Robert A. Steiner
  • 学会等名: ENDO2013
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 20130615-20130618