APエンドヌクレアーゼを介したミトコンドリアDNA修復はがん病態に寄与するか?

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23780286
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 基礎獣医学・基礎畜産学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 山盛 徹 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 准教授 (00512675)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: ミトコンドリア / DNA 修復 / AP エンドヌクレアーゼ / がん

研究概要

ミトコンドリアDNA修復に重要であることが予想されるミトコンドリア型APエンドヌクレアーゼ(mtAPE)の実体と機能を明らかにすることを目的に本研究を行った。本研究では、AP endonuclease 1(APE1)の局在を検討し、ミトコンドリアにAPE1は局在しないことが明らかとなった。また、酵素活性試験の結果、ミトコンドリア分画においてわずかなAPエンドヌクレアーゼ活性と明瞭なAPリアーゼ活性が検出された。さらに、このAPリアーゼのは分子量30-40kD程度のタンパク質であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] The prospective application of a hypoxic radiosensitizer, doranidazole to rat intracranial glioblastoma with blood brain barrier disruption. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasui H, Asanuma T, Kino J, Yamamori T, Meike S, Nagane M, Kubota N, Kuwabara M, Inanami O.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 13 ページ: 106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vincristine Enhances Amoeboid-like Motility via GEF-H1/RhoA/ROCK/Myosin Light Chain Signaling in MKN45 Cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Eitaki M, Yamamori T, Meike S, Yasui H, Inanami O.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 12 ページ: 469
  • URL: http://hdl.handle.net/2115/50942
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ionizing radiation induces mitochondrial reactive oxygen species production accompanied by upregulation of mitochondrial electron transport chain function and mitochondrial content under control of the cell cycle checkpoint. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamori T, Yasui H, Yamazumi M, Wada Y, Nakamura Y, Nakamura H, Inanami O.
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med 巻: 53(2) ページ: 260-70
  • URL: http://hdl.handle.net/2115/49902
  • 査読あり
• [雑誌論文] A nucleoside anticancer drug,1-(3-C-ethynyl-beta-D-ribo-pentofuran osyl)cytosine (TAS106), sensitizes cells to radiation by suppressing BRCA2 expression. (2011)
  • 著者名/発表者名: Meike S, Yamamori T, Yasui H, Eitaki M, Matsuda A, Morimatsu M, Fukushima M, Yamasaki Y, Inanami O.
  • 雑誌名: Mol Cancer 巻: 10(1) ページ: 92
  • URL: http://hdl.handle.net/2115/46978
  • 査読あり
• [雑誌論文] 8-Aminoadenosine Enhances Radiation-induced Cell Death in Human Lung Carcinoma A549 Cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Meike S, Yamamori T, Yasui H, Eitaki M, Matsuda A, Inanami O.
  • 雑誌名: J Radiat Res (Tokyo) 巻: 52(4) ページ: 456-63
  • URL: http://hdl.handle.net/2115/46979
  • 査読あり
• [雑誌論文] 24(S)-hydroxycholesterol induces neuronal cell death through necroptosis, a form of programmed necrosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Saito Y, Yamamori T, Urano Y, Noguchi N.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(28) ページ: 24666-73
  • 査読あり
• [学会発表] 放射線照射による細胞内ミトコンドリア含量の変動を引き起こすメカニズムの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山盛徹、笹川朋哉、永根大幹、永瀧正人、中村吉就、安井博宣、稲波修
  • 学会等名: 日本ミトコンドリア学会第12回年会
  • 発表場所: 筑波大学(茨城県)
  • 年月日: 2012-12-20
• [学会発表] Osamu Inanami Ionizing radiation induces mitochondrial reactive oxygen species production accompanied by upregulation of mitochondrial electron transport chain function and mitochondrial content under control of the cell cycle checkpoint (2012)
  • 著者名/発表者名: Tohru Yamamori, Hironobu Yasui, Masayuki Yamazumi, Yusuke Wada, Hideo Nakamura
  • 学会等名: The 16^th Biennial Meeting of the Society for Free Radical Research
  • 発表場所: Imperial College London(United Kingdom)
  • 年月日: 2012-09-06
• [学会発表] ミトコンドリアに由来する酸化ストレス傷害に対するリジン脱アセチル化酵素の寄与とその役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山盛徹 、稲田桂、女池俊介、永瀧正人、安井博宣、稲波修
  • 学会等名: 第65回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール徳島県郷土文化会館(徳島県)
  • 年月日: 2012-06-08
• [学会発表] 放射線により引き起こされるミトコンドリア由来ROS産生のメカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 山盛徹、安井博宣、稲波修
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 神戸商工会議所会館(兵庫県)
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] p66shcはHSP72との相互作用を介して細胞の放射線感受性を調節する (2011)
  • 著者名/発表者名: 山盛徹 、松下明子、女池俊介、永瀧正人、安井博宣、稲波修
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] p66shc CH2 ドメインを介したタンパク質相互作用が細胞の放射線感受性に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山盛徹 、松下明子、女池俊介、永瀧正人、安井博宣、稲波修
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府大中百舌鳥キャンパス(大阪府)
  • 年月日: 2011-09-20
• [学会発表] Osamu Inanami Ionizing radiation stimulates mitochondrial electron transport chain activity and increases mitochondrial content (2011)
  • 著者名/発表者名: Tohru Yamamori, Hironobu Yasui1, Masayuki Yamazumi, Yoshinari Nakamura, Hideo Nakamura
  • 学会等名: 5th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research-Asia
  • 発表場所: 日鹿児島県市民文化ホール(鹿児島県)function and mitochondrial content
  • 年月日: 2011-09-02
• [学会発表] 稲波修X線照射により引き起こされるミトコンドリア由来活性酸素種生成メカニズムの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山盛徹、安井博宣、山住雅之、中村吉就、中村秀夫、桑原幹典
  • 学会等名: 第64回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: ルスツリゾートホテル&コンベンション(北海道)
  • 年月日: 2011-07-02