日本人による日本脳炎の完全コントロールに向けて

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23780294
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 下島 昌幸 国立感染症研究所, ウイルス第一部, 室長 (10422411)
• キーワード: 日本脳炎ウイルス / 体内伝播 / C型レクチン / 肝臓 / 胎盤

研究概要

日本脳炎ウイルスは人や馬に感染し脳炎を、妊娠した豚に感染し流死産を引き起こす。世界での日本脳炎の患者数の増加を考えると、感染メカニズムや発症機構などが解決すべき課題であろう。本研究では日本脳炎ウイルスの感染メカニズムを包括的に調べ、感染から発症までのウイルス動態を臓器・細胞・分子レベルで具体化することを目的とする。
最終年度では、まず日本脳炎ウイルスの感染を高める機能があることが判明した３つのC型レクチンDC-SIGN, DC-SIGNR, LSECtinの作用比較を行った。DC-SIGNRおよびLSECtinの場合、日本脳炎ウイルスを調製した細胞種に関係なく感染を高めることが判明した（ただし高める程度は前者が著しく大きい）。DC-SIGNの場合は、感染を高めるか否かはウイルスの調製細胞種に依存していた。DC-SIGN/DC-SIGNRについて、キメラ分子を作製し、結合効果および感染増強効果との関連性を調べたところ、いずれの効果も各分子の細胞外領域に依存していることが判明した。また、日本脳炎ウイルスと結合する新規の分子を同定するため脳および脾臓のcDNA libraryの探索を行ったが結合する新規分子は得られなかった。
これら研究全体から次のことが考えられる。日本脳炎ウイルスは蚊の吸血により人や馬の皮内に侵入した後、樹状細胞などにDC-SIGN分子を介して感染する。樹状細胞で増殖したウイルスは今度は血流に乗るなどして樹状細胞以外の細胞に感染していく。DC-SIGNRやLSECtinを発現している肝類洞や胎盤の内皮細胞に感染していき、良く増殖する。胎盤内皮細胞への感染は妊娠豚の流死産と関係するかも知れない。中枢神経系に良く感染する傾向を持つ日本脳炎ウイルスを産生する細胞種が体内にあり得て、それを同定することが脳炎を発症するメカニズムの解明や阻止に役立つはずである。

研究成果

• [雑誌論文] Isolation of a novel herpesvirus from a Pacific white-sided dolphin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Noguchi K, Shimoda H, Terada Y, Shimojima M, Kohyama K, Inoshima Y, Maeda K.
  • 雑誌名: Archives of Virology 巻: 158(3) ページ: 695-699
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and application of an indirect enzyme-linked immunosorbent assay for serological survey of Japanese encephalitis virus infection in dogs. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimoda H, Inthong N, Noguchi K, Terada Y, Nagao Y, Shimojima M, Takasaki T, Rerkamnuaychoke W, Maeda K.
  • 雑誌名: Journal of Virological Methods 巻: 187(1) ページ: 85-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-adhesive property of P-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL-1) due to steric hindrance effect. (2013)
  • 著者名/発表者名: Umeki S, Suzuki R, Ema Y, Shimojima M, Nishimura Y, Okuda M, Mizuno T.
  • 雑誌名: Journal of Cellular Biochemistry 巻: 114(6) ページ: 1271-1285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell surface molecules involved in infection mediated by lymphocytic choriomeningitis virus glycoprotein. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimojima M, Kawaoka Y.
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Science 巻: 74(10) ページ: 1363–1366
  • 査読あり
• [雑誌論文] A replication-incompetent virus possessing an uncleavable hemagglutinin as an influenza vaccine. (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsura H, Iwatsuki-Horimoto K, Fukuyama S, Watanabe S, Sakabe S, Hatta Y, Murakami S, Shimojima M, Horimoto T, Kawaoka Y.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 30(42) ページ: 6027-6033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feline infectious peritonitis virus with a large deletion in the 5'-terminal region of the spike gene retains its virulence for cats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Terada Y, Shiozaki Y, Shimoda H, Mahmoud HY, Noguchi K, Nagao Y, Shimojima M, Iwata H, Mizuno T, Okuda M, Morimoto M, Hayashi T, Tanaka Y, Mochizuki M, Maeda K.
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 93(9) ページ: 1930-1934
  • 査読あり
• [雑誌論文] An outbreak of canine distemper virus in tigers (Panthera tigris): Possible transmission from wild animals to zoo animals. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagao Y, Nishio Y, Shiomoda H, Tamaru S, Shimojima M, Goto M, Une Y, Sato A, Ikebe Y, Maeda K.
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Science 巻: 74(6) ページ: 699–705
  • 査読あり
• [学会発表] 日本脳炎ウイルス感染へのC型レクチン3分子の異なる関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 下島昌幸、竹之内惇、下田宙、木村菜穂、前田健
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121113-20121115
• [学会発表] 日本脳炎ウイルス遺伝子型１に対する単クローナル抗体の性状解析とその応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 下田宙、木村菜穂、野口慧多、寺田豊、長尾裕美子、高橋慧、高崎智彦、近藤高志、下島昌幸、前田健
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121113-20121115
• [学会発表] 日本脳炎ウイルス遺伝子型１に対する単クローナル抗体の作製と性状解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 下田宙、高橋慧、高崎智彦、近藤高志、下島昌幸、前田健
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 20120914-20120916
• [学会発表] 日本脳炎ウイルスの感染へのC型レクチン3分子の異なる効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 下島昌幸、竹之内惇、下田宙、木村菜穂、前田健
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] 日本脳炎ウイルスのin vitroでの増殖性の比較 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村菜穂、下田宙、高崎智彦、近藤高志、下島昌幸、前田健
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 年月日: 20120900