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2013 年度 実績報告書

犬の炎症性腸疾患の病態解明:粘膜バリアとサイトカインバランスの観点から

研究課題

研究課題/領域番号 23780315
研究機関北海道大学

研究代表者

大田 寛  北海道大学, (連合)獣医学研究科, 助教 (50431333)

キーワード犬 / 腸炎 / サイトカイン / インターロイキンー17 / 粘膜バリア
研究概要

本研究では、犬の炎症性腸疾患(IBD)の発症における腸粘膜バリア機能とサイトカインの役割に着目し解析を行った。まず、腸粘膜のバリア機能については、細胞接着因子であるタイトジャンクション(TJ)とアドヘレンスジャンクション(AJ)の腸粘膜病変局所での発現パターンを評価した。TJタンパクとしては、クローディン-1~5, -7, -8のタンパク質発現を、AJタンパクとしては、Eーカドヘリン、βーカテニンのタンパク質発現を評価した。その結果、EーカドヘリンのみがIBDの症例犬の十二指腸粘膜で発現低下していることが明らかとなった。一方、少数個体を用いて行った予備実験で、発現の低下傾向が認められていたクローディン-7については、健常犬とIBD症例犬の間で優位な発現量の差は認められなかった。腸粘膜バリア機能低下の背景として、ヒトのIBD患者の腸粘膜で高発現しているサイトカインであるインターロイキン(IL)-17に着目し発現解析を行った。その結果、犬のIBD症例の十二指腸粘膜では、IL-17をはじめとするヘルパーT細胞サイトカイン(IL-17, IL-4, IFN-γ、IL-10)の遺伝子発現量は、健常犬での発現量と有意な差が認められなかった。同様に、炎症性サイトカイン(IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-8)の遺伝子発現についても両群間で差は認められなかった。これらのことから、IBD症例犬の十二指腸粘膜におけるEーカドヘリンのタンパク質の発現低下の背景には、ヘルパーT細胞サイトカインや炎症性サイトカイン以外の因子が関与していることが疑われた。これまでの犬のIBDの病態解析では、腸粘膜のバリア機能に着目した研究は数少なく、本研究の重要な成果は、IBD症例犬の十二指腸粘膜での細胞接着因子の発現パターンを初めて明らかにしたことである。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] CD4(+) T Cell Cytokine Gene and Protein Expression in Duodenal Mucosa of Dogs with Inflammatory Bowel Disease2014

    • 著者名/発表者名
      Ohta H, Takada K, Sunden Y, Tamura Y, Osuga T, Lim SY, Murakami M, Sasaki N, Wickramasekara Rajapakshage BK, Nakamura K, Yamasaki M, Takiguchi M
    • 雑誌名

      J Vet Med Sci

      巻: 76(3) ページ: 409-414

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of apical junction complex proteins in duodenal mucosa of dogs with inflammatory bowel disease2014

    • 著者名/発表者名
      Ohta H, Sunden Y, Yokoyama N, Osuga T, Lim SY, Tamura Y, Morishita K, Nakamura K, Yamasaki M, Takiguchi M
    • 雑誌名

      Am J Vet Res

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of CD4+ T cell cytokine genes in the colorectal mucosa of inflammatory colorectal polyps in miniature dachshunds2013

    • 著者名/発表者名
      Ohta H, Takada K, Torisu S, Yuki M, Tamura Y, Yokoyama N, Osuga T, Lim SY, Murakami M, Sasaki N, Nakamura K, Yamasaki M, Takiguchi M
    • 雑誌名

      Vet Immunol Immunopathol

      巻: 155(4) ページ: 259-263

    • DOI

      10.1016/j.vetimm.2013.07.006.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Markedly increased expression of interleukin-8 in the colorectal mucosa of inflammatory colorectal polyps in miniature dachshunds2013

    • 著者名/発表者名
      Tamura Y, Ohta H, Torisu S, Yuki M, Yokoyama N, Murakami M, Lim SY, Osuga T, Morishita K, Nakamura K, Yamasaki M, Takiguchi M
    • 雑誌名

      Vet Immunol Immunopathol

      巻: 156(1-2) ページ: 32-42

    • DOI

      10.1016/j.vetimm.2013.09.017.

    • 査読あり
  • [学会発表] EXPRESSION OF CLAUDINS PROTEIN IN THE DUODENAL MUCOSA FROM DOGS WITH INFLAMMATORY BOWEL DISEASE2013

    • 著者名/発表者名
      大田 寛
    • 学会等名
      American College of Veterinary Internal Medicine Forum 2013
    • 発表場所
      Washington State Convention Center、シアトル、ワシントン州、USA
    • 年月日
      20130612-20130615
  • [学会発表] MARKED INCREASED EXPRESSION OF INTERLEUKIN 8 IN THE COLORECTAL MUCOSA OF DOGS WITH INFLAMMATORY COLORECTAL POLYPS BUT NOT WITH LYMPHOCYTIC-PLASMACYTIC COLITIS2013

    • 著者名/発表者名
      田村 悠
    • 学会等名
      American College of Veterinary Internal Medicine Forum 2013
    • 発表場所
      Washington State Convention Center、シアトル、ワシントン州、USA
    • 年月日
      20130612-20130615

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公開日: 2015-05-28  

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