セラミドキナーゼによるマクロファージ細胞機能調節機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23780344
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用分子細胞生物学
• 研究機関: 佐賀大学 (2013); 北海道大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 光武 進 佐賀大学, 農学部, 准教授 (10344475)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: ceramide / ceramide kinase / ceraide 1-phosphate / MCP-1 / obesity / diabetes

研究概要

慢性的炎症は、肥満症の初期発症ステップに関与する。セラミドキナーゼはセラミドをリン酸化する酵素でセラミド1-リン酸を生成する。我々はセラミドキナーゼ遺伝子欠損マウスを用いてセラミドキナーゼの肥満への関与を調べた。そして、セラミドキナーゼ遺伝子欠損が食事誘導性肥満や耐糖能異常を強く抑制する事を見いだした。さらに、セラミドキナーゼの欠損は、マクロファージが脂肪組織に浸潤する際に重要なMCP-1/CCR2シグナルを抑制し、その結果として脂肪組織の炎症と、それに続く肥満症、糖尿病の発症を抑える事が明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Oral administration of phytosphingosine improves high-fat diet-induced glucose intolerance Bioscience (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami, S. Mitsutake, N. Kobayashi, J. Matsuda, A. Suzuki, T. Shigyo, Y. Igarashi
  • 雑誌名: Biotechnology, and Biochemistry 巻: 77 ページ: 194-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] A sensitive cell-based method to screen for selective inhibitors of SMS1 or SMS2 using HPLC and a fluorescent substrate (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Zama, S. Mitsutake, K. Watanabe, T. Okazaki, and Y. Igarashi
  • 雑誌名: Chemistry and Physics of Lipids 巻: 165 ページ: 760-768
• [雑誌論文] Ceramide kinase deficiency improve diet-induced obesity and insulin resistance (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Mitsutake, T. Date, H. Yokota, M. Sugiura, T. Kohama, Y. Igarashi
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 586 ページ: 1300-1305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic modification of sphingomyelin in lipid microdomains controls development of obesity, fatty liver, and type 2 diabetes (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Mitsutake, K. Zama, H. Yokota, T. Yoshida, M. Tanaka, M. Mitsui, M. Ikawa, M. Okabe, Y. Tanaka, T. Yamashita, H. Takemoto, T. Okazaki, K. Watanabe, and Y. Igarashi
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 286 ページ: 28544-28555
  • 査読あり
• [学会発表] Glycolipid & Sphingolipid Biology (2012)
  • 著者名/発表者名: "SMS2 is implicated as a novel regulator of lipid microdomain structure and function"Mitsutake, K. Zama, T. Yoshida, H. Takemoto, T. Okazaki, Y. Igarashi
  • 学会等名: 2012 Gordon Research Conferences
  • 発表場所: Lucca, Italy(Selected speaker)
  • 年月日: 20120422-27