不斉記憶型反応を用いる新規アミノ酸とアミノ酸由来天然物の合成

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790010
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 吉村 智之 京都大学, 化学研究所, 助教 (20432320)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 合成化学

研究概要

天然型アミノ酸誘導体から発生する C-N 軸上にキラリティーを持つエノラート中間体を活用した分子内及び分子間共役付加反応の開発を行った。分子内共役付加反応では多置換 β-ラクタム類の合成とそれを用いたアスパラギン酸-グルタミン酸ハイブリッド型アミノ酸誘導体を創製した。一方,分子間共役付加反応を活用し生理活性天然物マンザシジン A の全合成を達成した。

研究成果

• [雑誌論文] Asymmetric Synthesis via Short-Lived Chiral Enolates with Chiral C-O axis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, T.; Tomohara, K.; Kawabata, T
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc 巻: 135 ページ: 7102-7105
  • DOI: DOI:10.1021/ja4018122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric Intermolecular Conjugate Addition of Amino Acid Derivatives via Memory of Chirality: Total Synthesis of Manzacidin A (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, T.; Kinoshita, T.; Yoshioka, H.; Kawabata, T
  • 雑誌名: Org. Lett 巻: 15 ページ: 864-867
  • DOI: DOI:10.1021/ol303568f
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric Intermolecular Conjugate Addition of α-Amino Acid Derivatives via Racemization-Free Equilibrium of Intermediary Chiral Enolates (2012)
  • 著者名/発表者名: Monguchi, D.; Yoshimura, T.; Irie, K.; Hayashi, K.; Majumdar, S.; Sasamori, T.; Tokitoh, N.; Kawabata, T
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 86 ページ: 1483-1494
  • DOI: DOI:10.3987/COM-12-S(N)129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protonation-Assisted Conjugate Addition of Enolate: Asymmetric Synthesis of Multisubstituted-β-Lactams from α-Amino Acids via Memory of Chiralty (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, T.; Takuwa, M.; Tomohara, K.; Uyama, M.; Hayashi, K.; Yang, P.; Hyakutake, R.; Sasamori, Y.; Tokitoh, N.; Kawabata, T
  • 雑誌名: Chem, E. J 巻: 18 ページ: 15330-15336
  • DOI: DOI:10.1002/chem.201201339
  • 査読あり
• [学会発表] β-脱離基を持つ C-N 軸性不斉エノラートの反応性:セリン誘導体を用いる β-ラクタムの不斉合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 百武龍一,多久和正訓,楊畔,吉村智之,川端猛夫
  • 学会等名: 第30回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 東京・タワーホール船堀
  • 年月日: 2012-11-29
• [学会発表] 不斉記憶型分子間共役付加反応の開発と manzacidin A の全合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木下智彦,吉岡広泰,吉村智之,川端猛夫
  • 学会等名: 第102回有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 早稲田大学国際会議場・東京
  • 年月日: 2012-11-08
• [学会発表] プロトン化によって促進される不斉記憶型分子内共役付加反応を活用した高歪み β-ラクタムの不斉合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉村智之,多久和正訓,友原啓介,宇山允人,林一広,楊畔,百武龍一,川端猛夫
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 西宮・武庫川女子大学
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] Intramolecular conjugate addition of axially chiral enolates possessing a β-alkoxy leaving group: Asymmetric synthesis of β-lactams from L-serine derivatives (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Hyakutake, Masatoshi Takuwa, Makoto Uyama, Tomoyuki Yoshimura, Takeo Kawabata
  • 学会等名: The 10th International Conference on Heteroatom Chemistry
  • 発表場所: Obaku Plaza, Uji, Japan
  • 年月日: 2012-05-22
• [学会発表] Total Synthesis of Manzacidin A via Asymmetric Intermolecular Conjugate Addition Reaction Based on Memory of Chirality (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomohiko Kinoshita, Hiroyasu Yoshioka, Tomoyuki Yoshimura, Takeo Kawabata
  • 学会等名: Symposium on Molecular Chirality ASIA 2012
  • 発表場所: Centennial Hall, Kyushu University School of Medicine
  • 年月日: 2012-05-17
• [学会発表] キラルエノラートの分子内共役付加を利用する多置換 β-ラクタムの不斉合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉村智之,多久和正訓,楊畔,友原啓介 ,川端猛夫
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 神戸学院大学
  • 年月日: 2011-10-22
• [備考]
  • URL: http://www.fos.kuicr.kyoto-u.ac.jp/