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2011 年度 実施状況報告書

C-Hアミノ化反応を活用するグルタミン酸受容体アンタゴニスト活性天然物の合成研究

研究課題

研究課題/領域番号 23790015
研究機関長崎大学

研究代表者

高橋 圭介  長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (60380854)

研究期間 (年度) 2011-04-28 – 2013-03-31
キーワードカイトセファリン / グルタミン酸受容体 / C-Hアミノ化 / Overman転位 / 鈴木カップリング / ピロリジン / アミノ酸 / 全合成
研究概要

研究計画に掲げた合成ルートに従いグルタミン酸受容体アンタゴニスト活性天然物カイトセファリンの全合成研究を行った。鈴木カップリングとOverman 転位による含窒素4置換炭素構築を経てスルファメート中間体を得た。このものにDu Bois らの条件下、C-Hアミノ化を行い環状スルファメートを得、これをTHFに溶解させ、Boc2O, DMAP, Et3Nによりスルファメートの窒素原子をBoc化後、反応系中にNaHと水を加えると瞬時に環化が進行し、カイトセファリンのピロリジンコアが構築できた。続いてアリル位のC-Hアミノ化,4-ヒドロキシ3,5-ジクロロ安息香酸アミドの形成、フェニル基とオレフィンの酸化的開裂、脱保護によりカイトセファリンの全合成を達成した(Org. Lett. ASAP, Doi: 10.1021/ol300431n)。カイトセファリンは複数の研究グループによって全合成が報告されていたが、本合成は既出の合成とは全く異なる方法論に基づく独自の合成法である。又、この合成の過程で新たに見出したピロリジン環合成法に関して、その一般性を検討し、反応点近傍の置換様式に関係なく環化が進行する事がわかった。このようなスルファメートへの求核攻撃による環状化合物合成法は前例がなく、新たな合成化学的方法論を見出せたものと考えている。今後は本反応に基づくより効率的なカイトセファリンの合成法確立および、上記環化反応の更なる適用範囲の拡大について検討する計画である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

初年度においてカイトセファリンの全合成を達成できた。又、新たに見出したピロリジン環合成法に関しても順調に検討を重ねている。

今後の研究の推進方策

新たに見出した環状化合物合成反応に基づくより効率的なカイトセファリンの合成法確立および、本反応の更なる適用範囲の拡大について検討する計画である。

次年度の研究費の使用計画

今後も本研究は現有設備での遂行が可能であると考えており、新たな設備、備品の購入は予定していない。経費は試薬、硝子器具等の消耗品、学会出席のための旅費に充てる。

  • 研究成果

    (22件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (17件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Total Synthesis of (-)-Kaitocephalin Based on a Rh-Catalyzed C-H Amination2012

    • 著者名/発表者名
      高橋圭介
    • 雑誌名

      Org. Lett.

      巻: 14 ページ: 1644-1647

    • DOI

      10.1021/ol300431n

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Total synthesis of oxazolomycin A.2011

    • 著者名/発表者名
      江藤康平
    • 雑誌名

      Org. Lett.

      巻: 13 ページ: 5398-5401

    • DOI

      10.1021/ol202306d

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of 1-Deoxyeldecalcitol, a Biologically Interesting Analog of 1α,25-Dihydroxy-2β-(3- hydroxypropoxy)vitamin D3 (Eldecalcitol)2011

    • 著者名/発表者名
      佐々木宏隆
    • 雑誌名

      Heterocycles

      巻: 83 ページ: 1385-1394

    • DOI

      10.3987/COM-11-12189

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Total synthesis of NW-G01, a cyclic hexapeptide antibiotic, and 34-epi-NW-G012011

    • 著者名/発表者名
      芝原攝也
    • 雑誌名

      Org. Lett.

      巻: 13 ページ: 4700-4703

    • DOI

      10.1021/ol201912w

    • 査読あり
  • [学会発表] カイトセファリンの全合成2012

    • 著者名/発表者名
      高橋圭介
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      北海道大学
    • 年月日
      2012.3.29
  • [学会発表] ロシジウム触媒 C-H アミノ化を活用する置換ピロリジン合成法の開発2012

    • 著者名/発表者名
      山口大介
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      北海道大学
    • 年月日
      2012.3.29
  • [学会発表] カルボン酸のTIPSオキシメチルエステル保護2012

    • 著者名/発表者名
      吉村光
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      北海道大学
    • 年月日
      2012.3.29
  • [学会発表] マリノマイシンAの合成研究2012

    • 著者名/発表者名
      西丸達也
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      北海道大学
    • 年月日
      2012.3.29
  • [学会発表] 海洋産毒ギムノジミンの合成研究2012

    • 著者名/発表者名
      渡邊由貴
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      北海道大学
    • 年月日
      2012.3.29
  • [学会発表] エングレリンAノ全合成2012

    • 著者名/発表者名
      小嶺敬太
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      北海道大学
    • 年月日
      2012.3.29
  • [学会発表] C-Hアミノ化を基盤とするカイトセファリンの全合成研究2011

    • 著者名/発表者名
      高橋圭介
    • 学会等名
      第53回天然有機化合物討論会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター
    • 年月日
      2011.9.29
  • [学会発表] グルタミン酸受容体作用性天然物の合成研究2011

    • 著者名/発表者名
      高橋圭介
    • 学会等名
      有機合成化学総合講演会(招待講演)
    • 発表場所
      静岡県立大学
    • 年月日
      2011.12.17
  • [学会発表] P-糖タンパク質アンタゴニスト, ウェルウィスタチンの合成研究2011

    • 著者名/発表者名
      野村祐介
    • 学会等名
      第28回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      福岡大学
    • 年月日
      2011.12.10
  • [学会発表] 抗菌活性ハリクロニン A の合成研究2011

    • 著者名/発表者名
      山下裕貴
    • 学会等名
      第28回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      福岡大学
    • 年月日
      2011.12.10
  • [学会発表] 抗結核活性天然物ツガシン cmc-A の合成研究2011

    • 著者名/発表者名
      富澤 慧
    • 学会等名
      第28回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      福岡大学
    • 年月日
      2011.12.10
  • [学会発表] クルチオリドの合成研究2011

    • 著者名/発表者名
      宮原哲哉
    • 学会等名
      第28回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      福岡大学
    • 年月日
      2011.12.10
  • [学会発表] Conia-エン型反応の開発研究2011

    • 著者名/発表者名
      宮本尚平
    • 学会等名
      第28回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      福岡大学
    • 年月日
      2011.12.10
  • [学会発表] エングレリン A の全合成2011

    • 著者名/発表者名
      高橋圭介
    • 学会等名
      第37回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 発表場所
      あわぎんホール
    • 年月日
      2011.11.10
  • [学会発表] Cinatrin C1及びC3の合成研究2011

    • 著者名/発表者名
      浦辺郁哉
    • 学会等名
      第41回複素環化学討論会
    • 発表場所
      熊本市民会館
    • 年月日
      2011.10.20
  • [学会発表] オフィオジラクトン類天然物の合成研究2011

    • 著者名/発表者名
      松原孝昌
    • 学会等名
      第41回複素環化学討論会
    • 発表場所
      熊本市民会館
    • 年月日
      2011.10.20
  • [学会発表] Total Synthesis of Kaitocephalin2011

    • 著者名/発表者名
      高橋圭介
    • 学会等名
      The Seventh International Symposium on Integrated Synthesis (ISIS-7)
    • 発表場所
      シーサイドホテル舞子ビラ
    • 年月日
      2011.10.10
  • [図書] 天然物合成で活躍した反応 実験のコツとポイント2011

    • 著者名/発表者名
      有機合成化学協会 編
    • 総ページ数
      209 (0, 50, 58, 186)
    • 出版者
      化学同人

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公開日: 2013-07-10  

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