生体内ＦＲＥＴ計測によるドラッグデリバリーシステムの系統的動態評価

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23790043
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 松本 有 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80548553)
• キーワード: ドラッグデリバリー / 生体イメージング

研究概要

核酸内包DDS は血液中に豊富に存在する分解酵素から核酸を守り、安定に血中に滞留し、標的組織へ集積することが求められる。本研究ではin vivoでFRETを計測することにより、拡散の局在だけで無く凝縮・脱凝縮状態を観察・定量した。平成23年度は高速in vivo FRETを用いた核酸内包DDSの血中安定性・組織移行性の検討を行った。プラスミドDNAおよびsiRNAのFRET蛍光ペアの最適化を経て、血流などの速い動きでもFRET測定が可能であることを確認した。平成24年度はsiRNAを2色の蛍光色素で標識し、32チャンネルスペクトル検出器を用いて蛍光スペクトルを検出した。蛍光スペクトル画像に演算処理を行い、FRETペアの蛍光を分離し、生きたマウスの血中・組織・細胞内におけるsiRNAの分解について評価した。siRNA送達ナノキャリアを数種類比較検討し、血中におけるsiRNAの分解（または安定性）、組織移行、腎糸球体濾過、尿細管による再吸収、再吸収後のsiRNAの分解（または安定性）について評価した。平成25年度は特に腫瘍集積、腫瘍細胞への取込、内包siRNAの放出について評価した。

研究成果

• [雑誌論文] An injectable spheroid system with genetic modification for cell transplantation therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: S. Uchida, K. Itaka, T. Nomoto, T. Endo, Y. Matsumoto, T. Ishii, K. Kataoka
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 35 ページ: 2499-2506
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2013.12.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multicompartment Micelles with Adjustable Poly(ethylene glycol) Shell for Efficient in Vivo Photodynamic Therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: C. V. Synatschke, T. Nomoto, H. Cabral, M. Fortsch, K. Toh, Y. Matsumoto, K. Miyazaki, A. Hanisch, F. H. Schacher, A. Kishimura, N. Nishiyama, A. H. Muller, K. Kataoka
  • 雑誌名: ACS Nano 巻: 8 ページ: 1161-1172
  • DOI: 10.1021/nn4028294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aggregation Behavior of Cationic Nanohydrogel Particles in Human Blood Serum (2014)
  • 著者名/発表者名: L. Nuhn, S. Gietzen, K. Mohr, K. Fischer, K. Toh, K. Miyata, Y. Matsumoto, K. Kataoka, M. Schmidt, R. Zentel
  • 雑誌名: Biomacromolecules 巻: Article ASAP ページ: Article ASAP
  • DOI: 10.1021/bm500199h
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-layered polyplex micelle as a multifunctional nanocarrier platform for light-induced systemic gene transfer (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Nomoto, S. Fukushima, M. Kumagai, K. Machitani, Arnida, Y. Matsumoto, M. Oba, K. Miyata, K. Osada, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 5 ページ: 3545
  • DOI: 10.1038/ncomms4545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted gene delivery by polyplex micelles with crowded PEG palisade and cRGD moiety for systemic treatment of pancreatic tumors (2014)
  • 著者名/発表者名: Z. Ge, Q. Chen, K. Osada, X. Liu, T. A. Tockary, S. Uchida, A. Dirisala, T. Ishii, T. Nomoto, K. Toh, Y. Matsumoto, M. Oba, M. R. Kano, K. Itaka, K. Kataoka
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 35 ページ: 3416-3426
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2013.12.086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tethered PEG Crowdedness Determining Shape and Blood Circulation Profile of Polyplex Micelle Gene Carriers (2013)
  • 著者名/発表者名: Tockary TA, Osada K, Chen Q, Machitani K, Dirisala A, Uchida S, Nomoto T, Toh K, Matsumoto Y, Itaka K, Nitta K, Nagayama K, Kataoka K
  • 雑誌名: Macromolecules 巻: 46 ページ: 6585-6592
  • 査読あり
• [雑誌論文] 他領域からのトピックス ナノバイオテクノロジーを応用した医療イノベーション (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本有, 山岨達也, 片岡一則
  • 雑誌名: 日本耳鼻咽喉科学会会報 巻: 113 ページ: 133-139
• [雑誌論文] A toolbox of differently sized and labeled PMMA nanoparticles for cellular uptake investigations (2013)
  • 著者名/発表者名: A. Vollrath, A. Schallon, C. Pietsch, S. Schubert, T. Nomoto, Y. Matsumoto, K. Kataoka, U. S. Schubert
  • 雑誌名: Soft Matter 巻: 9 ページ: 99-108
  • DOI: 10.1039/C2sm26928g
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclic RGD-linked polymeric micelles for targeted delivery of platinum anticancer drugs to glioblastoma through the blood-brain tumor barrier (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Miura, T. Takenaka, K. Toh, S. Wu, H. Nishihara, M. R. Kano, Y. Ino, T. Nomoto, Y. Matsumoto, H. Koyama, H. Cabral, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 雑誌名: ACS Nano 巻: 7 ページ: 8353-8592
  • DOI: 10.1021/nn402662d
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipid Envelope-Type Nanoparticle Incorporating a Multifunctional Peptide for Systemic siRNA Delivery to the Pulmonary Endothelium (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Kusumoto, H. Akita, T. Ishitsuka, Y. Matsumoto, T. Nomoto, R. Furukawa, A. El-Sayed, H. Hatakeyama, K. Kajimoto, Y. Yamada, K. Kataoka, H. Harashima
  • 雑誌名: ACS Nano 巻: 7 ページ: 7534-7541
  • DOI: 10.1021/nn401317t
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multifunctional polyion complex micelle featuring enhanced stability, targetability, and endosome escapability for systemic siRNA delivery to subcutaneous model of lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: H. J. Kim, T. Ishii, M. Zheng, S. Watanabe, K. Toh, Y. Matsumoto, N. Nishiyama, K. Miyata, K. Kataoka
  • 雑誌名: Drug Delivery and Translational Research 巻: 4 ページ: 50-60
  • DOI: 10.1007/s13346-013-0175-6
  • 査読あり
• [学会発表] Intravital Microscopy for DDS Evaluation and Development (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y
  • 学会等名: The 12th US-Japan Symposium on Drug Delivery Systems
  • 発表場所: The Westin Maui Resort and Spa, Lahaina, Maui, HI, USA
  • 年月日: 20131216-20
• [学会発表] siRNA 1 分子封入ポリイオンコンプレックスの構築と siRNA デリバリーへの展開 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮田完二郎, 茶谷洋行, 渡邉秀美代, 林光太朗, 野本貴大, 藤加珠子, 松本有, 武元宏泰, 西山伸宏, 長田健介, 片岡一則
  • 学会等名: 第35回日本バイオマテリアル学会
  • 発表場所: タワーホール船堀、東京都江戸川区
  • 年月日: 20131125-20131126
• [学会発表] 生体内顕微鏡下におけるFörster Resonance Energy Transferを利用した血中siRNA安定性の定量的評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤加珠子, 野本貴大, 松本有, 渡邉秀美代, 福島重人, 茶谷洋行, R. J. Christie, 宮田完二郎, 西山伸宏, 片岡一則
  • 学会等名: 第35回日本バイオマテリアル学会
  • 発表場所: タワーホール船堀、東京都江戸川区
  • 年月日: 20131125-20131126
• [学会発表] DDS Evaluation Using Intravital Real-Time Laser Scanning Confocal Microscopy (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y
  • 学会等名: 40th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • 発表場所: Hawaii Convention Center, Honolulu, HI, USA
  • 年月日: 20130721-24
• [学会発表] Enhanced blood circulation of siRNA complexed with PEG-block-poly(L-lysine) for cancer treatment (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Watanabe, H. Chaya, T. Nomoto, S. Fukushima, K. Toh, H. Takemoto, X. Liu, Y. Matsumoto, S. Uchida, M. Nangaku, K. Osada, N. Nishiyama, K. Miyata, K. Kataoka
  • 学会等名: 40th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • 発表場所: Hawaii Convention Center, Honolulu, HI, USA
  • 年月日: 20130721-20130724
• [学会発表] Intravital Monitoring of Intact siRNA Using Fluorescence Resonance Energy Transfer (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Toh, T. Nomoto, Y. Matsumoto, S. Watanabe, S. Fukushima, H. Chaya, R. J. Christie, K. Miyata, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 学会等名: 40th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • 発表場所: Hawaii Convention Center, Honolulu, HI, USA
  • 年月日: 20130721-20130724
• [学会発表] Tethering PEG density on polyplex micelles and stealthiness in blood circulation (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Osada, T. Tockary, Q. Chen, A. Dirisala, K. Machitani, T. Nomoto, Y. Matsumoto, K. Kataoka
  • 学会等名: 40th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • 発表場所: Hawaii Convention Center, Honolulu, HI, USA
  • 年月日: 20130721-20130724
• [学会発表] Enhanced Antitumor Activity of Proteasome Inhibitor MG132-loaded Polymeric Micelle Drug Carriers (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Matsumoto, Y. Miyamoto, K. Nagasaka, Y. Matsumoto, H. Cabral, H. Nishida, R. J. Christie, K. Kawana, T. Fujii, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 学会等名: 40th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • 発表場所: Hawaii Convention Center, Honolulu, HI, USA
  • 年月日: 20130721-20130724
• [学会発表] Development of enzyme-loaded PICsomes for enzyme/prodrug therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Anraku, A. Kishimura, M. Kamiya, S. Tanaka, T. Nomoto, K. Toh, Y. Matsumoto, M. R. Kano, Y. Urano, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 学会等名: 40th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • 発表場所: Hawaii Convention Center, Honolulu, HI, USA
  • 年月日: 20130721-20130724
• [学会発表] PIC型ベシクルの特徴を活かした酵素プロドラッグ療法用キャリアの構築 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安楽泰孝, 岸村顕広, 神谷真子, 田中さやか, 野本貴大, 藤加珠子, 松本有, 狩野光伸, 浦野泰照, 西山伸宏, 片岡一則
  • 学会等名: 第62回高分子学会年次大会
  • 発表場所: 京都国際会館、京都府京都市
  • 年月日: 20130529-20130531
• [学会発表] 光選択的遺伝子導入を可能とする全身投与型三層構造高分子ミセル
  • 著者名/発表者名: 野本貴大, 福島重人, 熊谷康顕, 町谷香織, 松本有, 大庭誠, 宮田完二郎, 長田健介, 西山伸宏, 片岡一則
  • 学会等名: 第62回高分子討論会
  • 発表場所: 金沢大学、石川県金沢市
• [学会発表] 耳かきによる外傷性耳小骨離断の陳旧例2症例
  • 著者名/発表者名: 畑裕子, 堤内亮博, 小嶋康隆, 藤田岳, 山本沙織, 松本有, 宇野茉莉子, 桑内麻也子, 一瀬和美, 奥野妙子,
  • 学会等名: 第23回日本耳科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: シーガイアコンベンションセンター、宮崎県宮崎市
• [学会発表] 顕微鏡と内視鏡の相補的アプローチ
  • 著者名/発表者名: 松本有, 藤田岳, 宇野茉莉子, 畑裕子, 奥野妙子
  • 学会等名: 第114回日本耳鼻咽喉科学会・学術講演会
  • 発表場所: ロイトン札幌、北海道札幌市
• [学会発表] 蝸牛有毛細胞のカルシウムイメージング
  • 著者名/発表者名: 松本有, 狩野章太郎, 山岨達也
  • 学会等名: 第23回日本耳科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: シーガイアコンベンションセンター、宮崎県宮崎市
• [学会発表] PIC型ベシクルの特徴を活かした酵素プロドラッグ療法用キャリアの構築
  • 著者名/発表者名: 安楽泰孝, 岸村顕広, 神谷真子, 田中さやか, 野本貴大, 藤加珠子, 松本有, 狩野光伸, 浦野泰照, 西山伸宏, 片岡一則
  • 学会等名: 遺伝子・デリバリー研究会 第13回夏期セミナー
  • 発表場所: Hawaii Prince Hotel Waikiki, Honolulu, HI, USA
• [学会発表] 汎用性の高い酵素プロドラッグ療法用キャリアを指向した血中滞留型中空ナノ粒子（PICsome）の構築
  • 著者名/発表者名: 安楽泰孝, 岸村顕広, 神谷真子, 田中さやか, 野本貴大, 藤加珠子, 松本有, 狩野光伸, 浦野泰照, 西山伸宏, 片岡一則
  • 学会等名: 第29回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 京都テルサ、京都府京都市
• [学会発表] 内視鏡は先天性真珠腫の手術に有効か?
  • 著者名/発表者名: 奥野妙子, 松本有, 藤田岳, 堤内亮博, 宇野茉莉子, 畑裕子, 栗田宣彦
  • 学会等名: 第114回日本耳鼻咽喉科学会・学術講演会
  • 発表場所: ロイトン札幌、北海道札幌市
• [学会発表] 耳つぼ金粒の耳管内迷入
  • 著者名/発表者名: 大山博生, 五十嵐一紀, 松本有, 樫尾明憲, 柿木章伸, 山岨達也
  • 学会等名: 第23回日本耳科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: シーガイアコンベンションセンター、宮崎県宮崎市
• [学会発表] 耳小骨連鎖を温存した先天性・後天性真珠腫手術症例の検討
  • 著者名/発表者名: 堤内亮博, 奥野妙子, 松本有, 藤田岳, 宇野茉莉子, 山本沙織, 畑裕子
  • 学会等名: 第23回日本耳科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: シーガイアコンベンションセンター、宮崎県宮崎市
• [学会発表] 3 次元スフェロイド細胞培養とナノミセルによる遺伝子導入を融合した新規細胞移植システム
  • 著者名/発表者名: 内田智士, 位高啓史, 遠藤泰輔, 野本貴大, 松本有, 片岡一則
  • 学会等名: 第29回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 京都テルサ、京都府京都市
• [学会発表] Polymeric Micellar Nanocarriers for Systemic Light-Induced Gene Delivery
  • 著者名/発表者名: T. Nomoto, S. Fukushima, M. Kumagai, K. Machitani, K. Miyata, M. Oba, Y. Matsumoto, K. Osada, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 学会等名: 第13回東京大学生命科学シンポジウム
  • 発表場所: 伊藤国際学術研究センター、東京都文京区
• [学会発表] Intravital Calcium Imaging of Cochlear Hair Cells Upon Sound Stimulation
  • 著者名/発表者名: Y. Matsumoto, S. Karino, S. Namiki, K. Kataoka, T. Yamasoba
  • 学会等名: 50th Inner Ear Biology Workshop
  • 発表場所: Universidad de Alcalá, Alcalá de Henares, Madrid, Spain
• [学会発表] Systemically injected polymeric micelles can inhibit the growth of lymph node metastasis
  • 著者名/発表者名: H. Cabral, J. Makino, Y. Matsumoto, Y. Miura, M. R. Kano, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 学会等名: frontiers 2013 symposium
  • 発表場所: EPFL, Lausanne, Switzerland
• [学会発表] Development of Nano‐sized Polyion Complex Vesicles (Nano‐PICsomes) as a Versatile Delivery Carrier for Biomedical Application
  • 著者名/発表者名: Y. Anraku, A. Kishimura, D. Kokuryo, S. I. Tanaka, M. Kamiya, K. Toh, T. Nomoto, Y. Matsumoto, I. Aoki, M. R. Kano, Y. Urano, K. Kataoka
  • 学会等名: frontiers 2013 symposium
  • 発表場所: EPFL, Lausanne, Switzerland
• [学会発表] Intravital Imaging of Drug Delivery Systems and Auditory Hair Cells
  • 著者名/発表者名: Y. Matsumoto, K. Kataoka, T. Yamasoba
  • 学会等名: 12th Taiwan-Japan Conference on Otolaryngology Head and Neck Surgery
  • 発表場所: International Convention Center, National Taiwan University Hospital, Taipei City, Taiwan
  • 招待講演
• [学会発表] Intravital Confocal Microscopy Assay for the Evaluation of Antioxidant Capacity
  • 著者名/発表者名: Y. Matsumoto, K. Toh, K. Kataoka, T. Yamasoba
  • 学会等名: 37th Annual MidWinter Research Meeting of the Association for Research in Otolaryngology
  • 発表場所: Manchester Grand Hyatt Hotel, San Diego, CA, USA
• [学会発表] Optimal-sized, long-circulating single siRNA nanocarrier for intractable cancer therapy
  • 著者名/発表者名: H. Chaya, S. Watanabe, K. Hayashi, H. Takemoto, S. Fukushima, T. Nomoto, K. Toh, Y. Matsumoto, K. Osada, N. Nishiyama, K. Miyata, K. Kataoka
  • 学会等名: 第13回東京大学生命科学シンポジウム
  • 発表場所: 伊藤国際学術研究センター、東京都文京区
• [学会発表] ナノミセルを用いて遺伝子導入された3次元スフェロイド細胞の移植とその疾患治療への展開
  • 著者名/発表者名: 内田智士, 位高啓史, 遠藤泰輔, 柳原歌代子, 野本貴大, 石井武彦, 松本有, 片岡一則
  • 学会等名: 遺伝子・デリバリー研究会 第13回夏期セミナー
  • 発表場所: Hawaii Prince Hotel Waikiki, Honolulu, HI, USA
• [学会発表] 細胞接着分子カドヘリン11は中耳の正常な発達に必須である
  • 著者名/発表者名: 吉川弥生, 木下淳, 松本有, 山岨達也
  • 学会等名: 第23回日本耳科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: シーガイアコンベンションセンター、宮崎県宮崎市
• [図書] Cancer Targeted Drug Delivery (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Matsumoto, T. Nomoto, K. Toh, H. Cabral, M. Murakami, R. J. Christie, H. J. Kim, T. Ogura, K. Miyata, N. Nishiyama, T. Yamasoba, K. Kataoka
  • 総ページ数: 720
  • 出版者: Springer New York
• [備考] Welcome to KKlab homepage
  • URL: http://www.bmw.t.u-tokyo.ac.jp/index.html
• [備考] 片岡一則-FIRST EXPO2014
  • URL: http://first-pg.jp/about-us/kataoka-kazunori.html