| 研究課題/領域番号 |
23790067
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
室本 竜太 北海道大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (30455597)
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| 研究期間 (年度) |
2011-04-28 – 2013-03-31
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| キーワード | TYK2 / 炎症 / サイトカイン |
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| 研究概要 |
本研究は免疫応答制御や恒常性維持に重要な自然免疫細胞からの炎症性サイトカイン産生に着目し、この過程におけるJAKチロシンキナーゼTyk2の生理的役割と制御機構解明を目的とする。平成23年度はTyk2欠損マウスを用い現在までに国内外で未検討であった種々の病態モデルについて解析し、ヘルパーT細胞のサブセットTh1細胞やTh17細胞と関連するさまざまな炎症病態(メチル化BSA誘導性遅延型過敏症、イミキモド誘導性乾癬様皮膚炎症、2,4,6-トリニトロベンゼンスルホン酸誘導性大腸炎、デキストラン硫酸ナトリウム誘導性大腸炎、抗II型コラーゲン抗体誘発関節炎)の形成にTyk2が寄与することが明らかとなった。この成果は炎症促進におけるTyk2の役割がこれまで推定されていた以上に多岐にわたることを示唆する。デキストラン硫酸ナトリウム誘導性大腸炎やマウス抗II型コラーゲン抗体誘発関節炎モデルはリンパ球機能に非依存的な疾患モデルであるとの報告もあることから、Tyk2が自然免疫細胞等において炎症促進に寄与する未知メカニズムの存在が示唆される。またグラム陽性菌P.acnes死菌をマウスに腹腔内投与することで誘発される以下の炎症応答がTyk2欠損マウスで抑制されることが判明した。すなわちP.acnes投与後の腹腔内急性炎症反応（炎症性サイトカインTNF-alpha並びにIL-6産生、好中球滲出）、血清中IFN-gamma増加、肝臓内肉芽種形成反応が抑制された。以上の結果よりTyk2が生体内における炎症応答促進に寄与することが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
現在までの解析により生体内の炎症応答促進にTyk2が寄与することを示すことができたと考えられるため、計画は概ね順調に進展しているものと考えられる。
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| 今後の研究の推進方策 |
炎症性サイトカイン産生応答においてTyk2が促進的役割をもつことが判明したが、この過程における制御機構の詳細は不明である。今後はTyk2が特に影響を及ぼす標的遺伝子特定や、Tyk2自身に対する機能制御機構の解明を目指し解析を進める予定である。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
「収支状況報告書」の「次年度使用額」が46,398円であるがこれについては平成２３年度に実施した細胞内タンパク質の発現量及び局在性解析実験に関する消耗品の支払に使用する。
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