自然・獲得両免疫系の連携におけるTYK2の役割の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790067
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 室本 竜太 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (30455597)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 免疫学 / 炎症 / サイトカイン

研究概要

本研究は炎症性免疫疾患におけるJAKチロシンキナーゼTyk2の役割解明を目指しTyk2遺伝子欠損マウスを用い種々の病態モデル解析を行った。ヘルパーT細胞のサブセットTh1細胞やTh17細胞と関連する炎症病態(メチル化BSA誘導性遅延型過敏症、イミキモド誘導性乾癬様皮膚炎症、2,4,6-トリニトロベンゼンスルホン酸誘導性大腸炎、デキストラン硫酸ナトリウム誘導性大腸炎、等)の形成にTyk2が寄与することが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Death domain-associated protein (DAXX)-mediated regulation of transcription and cell death (2012)
  • 著者名/発表者名: Muromoto R
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 巻: 132(9) ページ: 979-984
  • DOI: doi:10.1248/yakushi.132.979
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signal-transducing adaptor protein-2 modulates Fas-mediated T cell apoptosis by interacting with caspase-8 (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekine Y, Yamamoto C, Kakisaka M, Muromoto R, Kon S, Ashitomi D, Fujita N, Yoshimura A, Oritani K, Matsuda T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188(12) ページ: 6194-6204
  • DOI: doi:10.4049/jimmunol.1103467
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of azole-type fungicides on interleukin-17 gene expression via retinoic acid receptor-related orphan receptors α and γ (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima H, Muromoto R, Takahashi M, Takeuchi S, Takeda Y, Jetten AM, Matsuda T
  • 雑誌名: Toxicol Appl Pharmacol 巻: 259(3) ページ: 338-345
  • DOI: doi:10.1016/j.taap.2012.01.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] STAP-2 interacts with and modulates BCR-ABL-mediated tumorigenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekine Y, Ikeda O, Mizushima A, Ueno Y, Muromoto R, Yoshimura A, Kanakura Y, Oritani K, Matsuda T
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 31(40) ページ: 4384-4396
  • DOI: doi:10.1038/onc.2011.604
  • 査読あり
• [雑誌論文] PDLIM2 inhibits T helper17 cell development and granulomatous inflammation through degradation of STAT3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Yamamoto Y, Muromoto R, Ikeda O, Sekine Y, Grusby MJ, Kaisho T, Matsuda T
  • 雑誌名: Sci Signal 巻: 4(202) ページ: ra85
  • DOI: doi:10.1126/scisignal.2001637
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kruppel-associated box-associated protein 1 negatively regulates TNF-α-induced NF-κB transcriptional activity by influencing the interactions amongSTAT3, p300, and NF-κB/p65 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamitani S, Togi S, Ikeda O, Nakasuji M, Sakauchi A, Sekine Y, Muromoto R, Oritani K, Matsuda T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 187(5) ページ: 2476-83
  • DOI: doi:10.4049/jimmunol.1003243
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyk2 deficiency protects joints against destruction in anti-type II collagen antibody-induced arthritis in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishizaki M, Muromoto R, Akimoto T, Ohshiro Y, Takahashi M, Sekine Y, Maeda H, Shimoda K, Oritani K, Matsuda T
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 23(9) ページ: 575-82
  • DOI: doi:10.1093/intimm/dxr057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of tyrosine kinase-2 in both the IL-12/Th1 and IL-23/Th17 axes in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishizaki M, Akimoto T, Muromoto R, Yokoyama M, Ohshiro Y, Sekine Y, Maeda H, Shimoda K, Oritani K, Matsuda T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 187(1) ページ: 181-189
  • DOI: doi:10.4049/jimmunol.1003244
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noncanonical K27-linked polyubiquitination of TIEG1 regulates Foxp3 expression and tumor growth (2011)
  • 著者名/発表者名: Peng DJ, Zeng M, Muromoto R, Matsuda T, Shimoda K, Subramaniam M, Spelsberg TC, Wei WZ, Venuprasad K
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 186(10) ページ: 5638-5647
  • DOI: doi:10.4049/jimmunol.1003801
  • 査読あり
• [学会発表] Tyk2 has acritical role in psoriasis-like skin inflammation in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: ISHIZAKI Masayuki et al
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)
  • 年月日: 20131205-07
• [学会発表] An RNA binding protein, Y14 regulates TNF-α-induced NF-κB activation and IL-6 expression (2013)
  • 著者名/発表者名: TOGI Sumihito et al
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)
  • 年月日: 20131205-07
• [学会発表] An RNA binding protein Y14 is a regulator ofTNF-α-induced NF-κB activation and IL-6 expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryuta Muromoto et al
  • 学会等名: International Endotoxin and Innate Immunity Society Meeting 2012 (IEIIS2012)
  • 発表場所: National Center of SciencesBuilding, Tokyo, Japan
  • 年月日: 20131023-26
• [学会発表] 炎症性サイトカインIL-17産生に及ぼすBiochanin Aの影響に関する研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋美妃ほか
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 20130328-31
• [学会発表] ケモカイン産生におけるTyk2の役割の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 相馬悠樹ほか
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] 核内受容体RORα/γ依存的IL-17産生に及ぼすイソフラボン類の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小島弘幸ほか
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] A plant-derived isoflavone, Biochanin A enhances IL-17 production in T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: TAKAHASHI Miki et al
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)
  • 年月日: 20121205-07
• [学会発表] P.acnes死菌誘導性実験的腹膜炎におけるTyk2の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大城裕也ほか
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 20120328-31
• [学会発表] KAP1/STAT3によるTNF-α誘導性IL-6発現経路の制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 〓澄仁ほか
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 20120328-31
• [学会発表] Involvement of Tyrosine Kinase-2 in both the IL-12/Th1 and IL-23/Th17 Axes In Vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: ISHIZAKI Masayuki et al
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] Kruppel-associated box-associated protein 1 regulates TNF-a-induced IL-6 expression via STAT3 (2011)
  • 著者名/発表者名: TOGI Sumihito et al
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] Involvement of Tyrosine kinase 2 in inflammatory responses induced by heat-killed Propionibacterium acnes (2011)
  • 著者名/発表者名: MUROMOTO Ryuta et al
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] 炎症性サイトカインIL-17遺伝子発現に及ぼすバイオカニンAの影響に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋美妃ほか
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部第137回例会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館(札幌市)
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] RORγt依存的なIL-17遺伝子発現誘導に対するイソフラボン類の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小島弘幸ほか
  • 学会等名: 第18回日本免疫毒性学会学術大会
  • 発表場所: 千葉大学けやき会館(千葉市)
  • 年月日: 2011-09-08
• [学会発表] T細胞によるインターロイキン-17産生に影響する化学物質の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋美妃ほか
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部第136回例会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(札幌市)
  • 年月日: 2011-05-21
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/org/eisei01.html