研究課題
塩基性繊維芽細胞増殖因子が、脂肪細胞において、低酸素誘導因子(HIF-1a)を介して、グルコース輸送担体1の発現を増加させ、糖代謝の変化を生じさせ、脂肪細胞の機能異常を生じさせることを明らかとした。このことから、HIF-1aが脂肪細胞に発現することが、肥満による糖尿病の発症や進展に関与すると考えられた。そこで、HIF-1aを脂肪細胞特異的に欠損したマウス(ahKOマウス)を用いて解析することとした。野生型マウスでは、肥満に伴う耐糖能異常、インスリン抵抗性が観察されるが、ahKOマウスにおいては観察されなかった。HIF-1a欠損による耐糖能異常改善のメカニズムを解明するために、血清中のインスリン濃度を測定したところ、ahKOマウスにおいて上昇していることが明らかとなった。インスリンを上昇させるホルモンとしてグルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)が知られているため、この血中濃度を測定したところ、ahKOマウスにおいて高いことが明らかとなった。このことから、ahKOマウスでは、腸管からのGLP-1分泌が上昇し、インスリン分泌が上昇することにより、耐糖能が改善すると考えられる。一方、アディポカインであるアディポネクチンの血中濃度がahKOマウスにおいて上昇していることが明らかとなった。そこで、アディポネクチンがGLP-1分泌を促進する可能性について検討を行った。GLP-1分泌細胞株にアディポネクチンを添加したところ、GLP-1分泌が促進された。以上の結果より、脂肪細胞におけるHIF-1aの欠損により、脂肪細胞からのアディポネクチンの分泌が上昇し、これが腸管のGLP-1の分泌を促進し、次いでインスリンの分泌を促進することにより、耐糖能が改善すると考えられる。臓器間のホルモン連関の異常が糖尿病の進展に関与しており、HIF-1aがこの制御に関与することが明らかとなった。
すべて 2014 2013 その他
すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件) 備考 (1件)
PLOS ONE
巻: 9 ページ: e93856
10.1371/journal.pone.0093856
http://www.tuyakuri.umin.jp
