赤血球・血小板におけるスフィンゴシン１リン酸輸送機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790093
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 帝京平成大学
• 研究代表者: 小林 直木 帝京平成大学, 薬学部, 助教 (90532250)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: スフィンゴシン１リン酸 / 輸送体 / トランスポーター

研究概要

スフィンゴシン１リン酸（S1P）は、血液中に存在する細胞間情報伝達物質であり、免疫力の維持や血管の形成に重要な働きをしている。S1Pは赤血球や血小板で作られ、何らかの輸送体によって血液中へ運ばれるが、その輸送体が何か分かっていない。S1Pを血液中へ運ぶ輸送体は新しい薬の標的として期待される。本研究では、タンパク質と強く結合するように分子構造を改変したS1Pを合成し、S1Pを運ぶ機能を持つ輸送体のSPNS2や、S1Pを血液中へ運ぶ輸送体の候補となる赤血球や血小板のタンパク質を標識することに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] β-Lactam Selectivity of Multidrug Transporters AcrB and AcrD Resides in the Proximal Binding Pocket (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi,N., Tamura,N., van Veen, HW., Murakami,S. and Yamaguchi,A.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 289 ページ: 10680-10690
  • DOI: 10.1074/jbc.M114.547794.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular and physiological functions of sphingosine 1-phosphate transporters (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishi, T., Kobayashi, N., Hisano, Y., Kawahara, A. and Yamaguchi, A
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta 巻: 1841 ページ: 759-765
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2013.07.012.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mouse SPNS2 Functions as a Sphingosine-1-Phosphate Transporter in Vascular Endothelial Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hisano Y., Kobayashi N., Yamaguchi A. and Nishi T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: 38941
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0038941.
  • 査読あり
• [学会発表] 光反応性アナログを用いたスフィンゴシン1リン酸(S1P)輸送体の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林直木、山口明人、西毅
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-03-28
• [学会発表] 光反応性分子を用いたスフィンゴシン1リン酸輸送体の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林直木、山口明人、西毅
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] Characterization of the ATP-dependent sphingosine 1-phosphate (S1P) transporter in rat erythrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, N., Kobayashi, N., Adachi, H., Yamaguchi, A. and Nishi, T
  • 学会等名: The 30th Naito Conference on Membrane Dynamics and Lipid Biology [II]
  • 発表場所: Domains, Droplets and Diseases (Sapporo)
  • 年月日: 20110629-30