抗-ヒストンH1ミモトープ抗体は免疫寛容を誘導する医薬品になるか?

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790094
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 城西国際大学
• 研究代表者: 島田 弥生 城西国際大学, かずさ創薬研究センター, 研究員 (70439024)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 免疫抑制剤 / 抗体医薬

研究概要

本研究では、抗-ヒストンH1ミモトープモノクローナル抗体(SSV mAb)が免疫寛容を誘導する医薬品になりうるかどうか実験動物を用いて評価し、その免疫抑制メカニズムを解明することを目的とした。SSV mAbはIL-2産生を抑制することなくラット混合リンパ球反応を抑制した。SSV mAbは3つのラット脾細胞表面抗原を認識した。ラット異所性心移植モデルへのSSV mAbの投与は急性拒絶反応を抑制しなかった。この結果から、SSV mAb はin vivoにおいて免疫抑制剤として機能しないと結論する。

研究成果

• [雑誌論文] Unexpected T cell regulatory activity of anti-histone H1 autoantibody: its mode of action in regulatory T cell-dependent and -independent manners (2013)
  • 著者名/発表者名: Takaoka Y., Kawamoto S., Katayama A., Nakano T., Yamanaka Y., Takahashi M., Shimada Y., Chiang K. C., Ohmori N., Aki T., Goto T., Sato S., Goto S., Chen C. L., Ono K.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 432(2) ページ: 246-252
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2012.12.125.
  • 査読あり
• [学会発表] ヒストンH1がT細胞に与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 島田弥生
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡県福岡市福岡国際会議場
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] 抗ヒストン抗体を用いた敗血症性臓器障害に対する新しい分子標的法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 草野徹
  • 学会等名: 第3回癌と炎症とαリポ酸研究会
  • 発表場所: 大分県由布市ゆふいん山水館
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] The therapeutic potential of a novel monoclonal antibody generated from peptide mimotope. 3rd Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Chen K. C.
  • 学会等名: Inflammation and Alpha-Liporic Acid
  • 発表場所: Yufuin Sansuikan, Yufu, Oita
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] 抗-ヒストンH1ミモトープモノクローナル抗体の免疫抑制メカニズムの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 島田弥生
  • 学会等名: 第48回日本移植学会総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市愛知県産業労働センター
  • 年月日: 2012-09-22
• [学会発表] 新規免疫抑制性抗体による免疫抑制メカニズムの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大森直哉
  • 学会等名: 日本薬学会第132回年会
  • 発表場所: 北海道札幌市北海道大学
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] 免疫抑制活性を有する抗-ヒストンH1モノクローナルIgM抗体における精製方法の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 島田 弥生
  • 学会等名: 第47回日本移植学会総
  • 発表場所: 宮城県仙台市仙台国際センター
  • 年月日: 2011-10-06
• [学会発表] A peptide mimotope as a potential diagnostic and therapeutic therapy in organ transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Chiang K. C.
  • 学会等名: BIT's 4th annual congress and exposition of molecular diagnostics
  • 発表場所: Beijing International Convention Center, Beijing, China
  • 年月日: 2011-09-22
• [産業財産権] 免疫抑制活性を有するモノクローナル抗体またはその結合断片 (2011)
  • 発明者名: 佐藤秀次、後藤武、後藤茂、中野敏明、大森直哉、江貴真、島田弥生、森健二、宮城孝満
  • 権利者名: 佐藤秀次、後藤武、後藤茂、中野敏明、大森直哉、江貴真、島田弥生、森健二、宮城孝満
  • 産業財産権番号: PCT/JP2011/068793
  • 出願年月日: 2011-08-19
  • 外国