核内受容体CARを介した生体外異物による活性化機構及びエネルギー代謝調節撹乱研究課題名

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790104
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 菅野 裕一朗 東邦大学, 薬学部, 講師 (40453849)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 転写因子 / 分子生物学 / 代謝調節 / 核内受容体 / 環境衛生系薬学 / 環境毒性学

研究概要

異物受容体として知られるConstitutive Androstane Receptor(CAR)の生体外異物に対する薬物代謝酵素の誘導などを介した防御機構において重要な役割を担っている。しかしながら近年、CARがエネルギー代謝に関与していることが明らかとなっている。本研究より、CARの新たな結合タンパク質として、AMPKβ、DP97、PRMT5、Hsp60を見出した。DP97及びPRMT5はCARの標的遺伝子選択的なコアクチベーターとして作用することを明らかとした。また、LXRのリガンドであるT0901317がCARの活性を調節するインバースアゴニストとして作用することを明らかとした。これらの成果により、異物受容体として知られる核内受容体CARの新たな機能及び活性調節機構の新たな可能性を示した

研究成果

• [雑誌論文] a potent LXR agonist, is an inverse agonist of CAR (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanno Y, Tanuma N, Takahashi A, Inouye Y. TO901317
  • 雑誌名: J Toxicol Sci. 巻: 38(3) ページ: 309-15
  • DOI: doi:10.2131/jts.38.309
  • 査読あり
• [雑誌論文] A dihydrochalcone and several homoisoflavonoids from Polygonatum odoratum are activators of adenosine monophosphate-activated protein kinase (2013)
  • 著者名/発表者名: Guo H, Zhao H, Kanno Y, Li W, Mu Y, Kuang X, Inouye Y, Koike K, Jiang H, Bai H
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 巻: 23(11) ページ: 3137-9
  • DOI: doi:10.1016/j.bmcl.2013.04.027.
  • 査読あり
• [雑誌論文] HER2 overexpression-mediated inflammatory signaling enhances mammosphere formation through up-regulation of aryl hydrocarbon receptor transcription (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhao S, Ohara S, Kanno Y, Midorikawa Y, Nakayama M, Makimura M, Park Y, Inouye Y
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 330(1) ページ: 41-8
  • DOI: doi:10.1016/j.canlet.2012.11.021.
  • 査読あり
• [雑誌論文] DP97, a DEAD box DNA/RNA helicase, is a target gene-selective co-regulator of the constitutive androstane receptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanno Y, Serikawa T, Inajima J, Inouye Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 426(1) ページ: 38-42
  • DOI: doi:10.1016/j.bbrc.2012.08.027.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of the aryl hydrocarbon receptor represses mammosphere formation in MCF-7 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhao S, Kanno Y, Nakayama M, Makimura M, Ohara S, Inouye Y.
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 317(2) ページ: 192-8
  • DOI: doi:10.1016/j.canlet.2011.11.025.
  • 査読あり
• [学会発表] Interaction between nuclear receptor CAR and Hsp60 (2012)
  • 著者名/発表者名: Masahiko Yoshimi
  • 学会等名: 日本薬物動態学会 第27回年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-22
• [学会発表] Regulation of nuclear receptor CAR-mediated induction by DP97 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuichiro Kanno
  • 学会等名: 日本薬物動態学会 第27回年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-22
• [学会発表] Interaction between nuclear receptor CAR and protein arginine methyltransferase 5 (2012)
  • 著者名/発表者名: Jun Inajima
  • 学会等名: 日本薬物動態学会 第27回年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-22
• [学会発表] Establishment of tetracyclin-regulated nuclear receptor CAR expressing HepG2 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidekazu Matsuoka
  • 学会等名: 日本薬物動態学会 第27回年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-22
• [学会発表] 選択的アンドロゲン受容体調節薬 YK11 による C2C12 細胞筋分化促進機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 巨田瑠美
  • 学会等名: 第20回日本ステロイドホルモン学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-11-18
• [学会発表] 新規合成ステロイド化合物YK11 のアンドロゲン受容体に対する部分アゴニスト活性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅野裕一朗
  • 学会等名: 第20回日本ステロイドホルモン学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-11-18
• [学会発表] 核内受容体 CAR とタンパク質アルギニンメチル化酵素 PRMT の相互作用フォーラム (2011)
  • 著者名/発表者名: 入内島 潤
  • 学会等名: 2011: 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] 核内受容体 CAR と Hsp60 の相互作用解析フォーラム (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉見 昌彦
  • 学会等名: 2011: 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] テトラサイクリン誘導性核内受容体 CAR 発現 HepG2 細胞の樹立と応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 菅野 裕一朗
  • 学会等名: 2011: 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] NAD+依存性脱アセチル化酵素 SIRT1 による CAR の転写活性調節機構への影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田沼 信明
  • 学会等名: 2011: 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] 薬物代謝酵素の誘導に関与する CAR の機能と活性調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 菅野 裕一朗
  • 学会等名: 第55回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] 核内受容体 CAR 結合タンパク質の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 入内島 潤
  • 学会等名: 第55回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] 核内受容体 CAR による転写活性化における HSP60 の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉見 昌彦
  • 学会等名: 第55回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-10-08