脳におけるビタミンK生合成機構と脳神経変性疾患との関連性の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790110
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 神戸薬科大学
• 研究代表者: 中川 公恵 神戸薬科大学, 薬学部, 准教授 (90309435)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 分子栄養学

研究概要

血液凝固や骨形成に重要な役割を担うビタミンKは、これまで栄養素として摂取したものが生体で作用していると考えられていた。しかし、申請者は摂取したビタミンKが生体内でビタミンK_2(メナキノン-4)に変換されることを明らかにし、それを担う酵素「メナキノン-4生合成酵素」を見いだすことに世界で初めて成功した(Nature2010)。本研究では、生体内でメナキノン-4が生合成される生理的意義を解明し、特に脳神経変性疾患との関連性を調べ、「メナキノン-4生合成酵素」およびそれにより生成するメナキノン-4が、脳神経細胞の生存性や機能に重要な役割を担うことがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis of novel vitamin K2 analogues with modification at the ω- terminal position and their biological evaluation as potent steroid and xenobiotic receptor (SXR) agonists. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshitomo Suhara, Masato Watanabe, Kimie Nakagawa, Akimori Wada, Yoichi Ito, Kazuyoshi Takeda, Kazuhiko Takahashi, and Toshio Okano
  • 雑誌名: J. Med. Chem. 巻: 54(12) ページ: 4269-4273
  • DOI: DOI:10.1021/jm200025f
• [雑誌論文] Synthesis of New Vitamin K Analogues as Steroid and Xenobiotic Receptor (SXR)Agonists:Insightsintothe Biological Role of the Side Chain Part of Vitamin K. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshitomo Suhara, Masato Watanabe, Sayaka Motoyoshi, Kimie Nakagawa, Akimori Wada, Kazuyoshi Takeda, Kazuhiko Takahashi, Hiroaki Tokiwa, and Toshio Okano
  • 雑誌名: J. Med. Chem. 巻: 54(13) ページ: 4918-4922
• [学会発表] ビタミンKの生体内活性化とその意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川公恵
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] ビタミンKの体内変換とその分子栄養学的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川公恵
  • 学会等名: 第20回母子医療センターシンポジウム「病態栄養学のフロンティア」
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-02-21
• [学会発表] 神経細胞分化におけるビタミンK生合成酵素UBIAD1の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田代紘章,佐々木彩,小川真理奈,中原亜紀,中川公恵,岡野登志夫
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 西宮
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] Substrate Recognition of Human Menaquinone-4 Biosynthetic Enzyme UBIAD1 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中川公恵、内野由理、須原義智、岡野登志夫
  • 学会等名: ASBMR 2012 Annual Meeting(米国骨代謝学会)
  • 発表場所: 米国・ミネソタ洲
  • 年月日: 2012-10-14
• [学会発表] ビタミンKの胎盤通過性および胎盤におけるメナキノン-4生合成活性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中川公恵、内野由理、須原義智、岡野登志夫
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-07-19
• [学会発表] ビタミンKの胎盤通過性および胎盤内変換 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中川公恵、山下涼子、大永美智子、須原義智、岡野登志夫
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第64回大会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2012-06-23
• [学会発表] 「Identification of human menaquinone- 4 biosynthetic enzyme.」 FASEB SUMMER CONFERENCE 2011 Molecular (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川公恵,廣田佳久,澤田夏美,内野由理, 須原 義智,岡野登志夫
  • 学会等名: Structural & Clinical Aspects of Vitamin K & Vitamin K-Dependent Proteins
  • 発表場所: Carefree, Arizona
  • 年月日: 20110626-0701
• [学会発表] 「New Development of Vitamin K Research: Identification of human menaquinone-4 biosynthetic enzyme.」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川公恵
  • 学会等名: 2011 International Conference of Food Factors
  • 発表場所: 台北, 台湾
  • 年月日: 2011-11-22
• [学会発表] 「ビタミンK2(メナキノン-4)生合成酵素の構造と機能解析」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川公恵,廣田佳久,澤田夏美,内野由理,須原義智,岡野登志夫
  • 学会等名: 第14回日本骨粗鬆症学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] Biosynthesis of Vitamin K2 (Menaquinone- 4) and Its Biological Significance (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川公恵
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-07-29
• [学会発表] 「ビタミンK2(Menaquinone-4)生合成酵素UBIAD1の同定」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川公恵,廣田佳久,澤田夏美,内野由理,須原義智,岡野登志夫
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-07-28
• [学会発表] 「ビタミンK2(Menaquinone-4)生合成酵素の発見」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川公恵,廣田佳久,澤田夏美,弓削直人,須原義智,岡野登志夫
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第63回大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] ビタミンK代謝の分子機構～メナキノン-4生合成機構の解明? (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川公恵
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第63回大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-06-04
• [図書] ビタミンの科学と最新応用技術[ビタミンK2誘導体の開発] (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川公恵
  • 総ページ数: 115-123
  • 出版者: シーエムシー出版
• [備考]
  • URL: http://www.kobepharma-u.ac.jp/~hygi-sci