脳ペリサイト産生シクロフィリンＡによる脳インスリン抵抗性形成と糖尿病進展

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790113
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 高田 芙友子 福岡大学, 薬学部, 助教 (70412575)
• 研究協力者: 片岡 泰文 福岡大学, 薬学部, 教授 (70136513) ; 道具 伸也 福岡大学, 薬学部, 准教授 (60399186) ; 松本 純一 福岡大学, 薬学部, 助教 (10550064) ; 町田 崇 福岡大学, 薬学部, 助教 (30586144)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 脳ペリサイト / cyclophilin A / 脳インスリン抵抗性

研究概要

2型糖尿病における脳血管障害や認知機能障害などの中枢機能障害として血糖調節機能不全が発現すると考えられる。糖尿病病態下では、脳微小血管およびその構成細胞である脳ペリサイトのシクロフィリンA (CypA)の産生量が増加した。このCypAは糖尿病病態下で脳神経のインスリン抵抗性を惹起した。これらの結果は、脳ペリサイトは脳神経血管機構の基幹細胞として糖尿病病態の進展に関与する可能性を示唆する。本研究は、脳ペリサイトおよびCypAを糖尿病治療における新たな治療標的として提示するものである。

研究成果

• [雑誌論文] Metformin induces up-regulation of blood-brain barrier functions by activating AMP-activated protein kinase in rat brain microvascular endothelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takata F, Dohgu S, Matsumoto J, Machida T, Kaneshima S, Matsuo M, Sakaguchi S, Takeshige Y, Yamauchi A, Kataoka Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 19,433(4) ページ: 586-90
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.03.036.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paracellular barrier and tight junction protein expression in the immortalized brain endothelial cell lines bEND.3, bEND.5 and mouse brain endothelial cell 4 (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Dohgu S, Takata F, Nishioku T, Nakashima A, Futagami K, Yamauchi A, Kataoka Y
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 36(3) ページ: 492-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro blood-brain barrier models using brain capillary endothelial cells isolated from neonatal and adult rats retain age-related barrier properties (2013)
  • 著者名/発表者名: Takata F, Dohgu S, Yamauchi A, Matsumoto J, Machida T, Fujishita K, Shibata K, Shinozaki Y, Sato K, Kataoka Y, Koizumi S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(1) ページ: 55166
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0055166.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide-activated microglia lower P-glycoprotein function in brain microvascular endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto J, Dohgu S, Takata F, Nishioku T, Sumi N, Machida T, Takahashi H, Yamauchi A, Kataoka Y
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 22,524(1) ページ: 45-8
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2012.07.004.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain pericytes among cells constituting the blood-brain barrier are highly sensitive to tumor necrosis factor-α, releasing matrix metalloproteinase-9 and migrating in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Takata F, Dohgu S, Matsumoto J, Takahashi H, Machida T, Wakigawa T, Harada E, Miyaji H, Koga M, Nishioku T, Yamauchi A, Kataoka Y
  • 雑誌名: J Neuroinflammation 巻: 26 ページ: 106
  • DOI: 10.1186/1742-2094-8-106
  • 査読あり
• [学会発表] メトホルミンによる血液脳関門機能強化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高田芙友子、道具伸也、松本純一、町田崇、山内淳史、片岡泰文
  • 学会等名: 第15回応用薬理シンポジウム
  • 発表場所: コクヨホール
  • 年月日: 20130928-29
• [学会発表] 脳ペリサイト由来液性因子による血液脳関門障害 (2013)
  • 著者名/発表者名: 道具伸也、高田芙友子、松本純一、町田崇、高橋弘之、山内淳史、片岡泰文
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] 乳幼児と成人期の血液脳関門in vitroモデル (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田芙友子
  • 学会等名: 第14回応用薬理シンポジウム
  • 発表場所: ベルクラシック甲府
  • 年月日: 20120903-04
• [学会発表] 脳ペリサイトは血液脳関門構成細胞のなかで最大のTNF-α誘発性MMP-9産生能と細胞遊走能を有する (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田芙友子、道具伸也、松本純一、町田崇、高橋弘之、山内淳史、片岡泰文
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] 脳ペリサイトはマクロファージの脳実質内浸潤を阻害する (2012)
  • 著者名/発表者名: 道具伸也、高田芙友子、松本純一、高橋弘之、町田崇、一木奈津子、関菜摘子、山内淳史、片岡泰文
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] 脳ペリサイトに特異的なTNF-α誘発性MMP-9産生における活性酸素種およびERK1/2・Aktの遅延的活性化の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 町田崇、道具伸也、高田芙友子、松本純一、高橋弘之、宮地晴樹、園木優唯、山内淳史、片岡泰文
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] 脳ペリサイトのIL-6放出機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本純一、道具伸也、高田芙友子、堂籠航、川口真奈美、山内淳史、片岡泰文
  • 学会等名: 第64回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: KKRホテル博多
  • 年月日: 2011-11-20
• [産業財産権] 血液脳関門障害症候群治療薬 (2011)
  • 発明者名: 高田芙友子、道具伸也、片岡泰文、松本純一、金嶋修司
  • 権利者名: 福岡大学
  • 産業財産権種類: PCT国際
  • 産業財産権番号: PCT/JP2011/079266
  • 出願年月日: 2011-12-12
  • 外国