巨大ユビキチンライゲースＡｐｏｌｌｏｎによる小胞体ストレス制御機構の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790117
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 大岡 伸通 国立医薬品食品衛生研究所, 機能生化学部, 主任研究官 (80568519)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: Apollon / 小胞体ストレス / ユビキチン / アポトーシス

研究概要

小胞体ストレス誘導性アポトーシスは神経変性疾患や糖尿病などの原因として重要視されている。本研究では、アポトーシス阻害タンパク質であるApollonが、小胞体ストレス時にアポトーシス促進タンパク質Bimの発現を抑制し、アポトーシスを阻害していること、また、小胞体ストレスによるアポトーシス誘導時にはApollonタンパク質の発現が減少することを明らかにした。さらに、Apollonが有糸分裂のレギュレーターとして知られるcyclin Aの分解を促進することで、細胞周期の制御に関与することも見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Apollon protein promotes early mitotic cyclin A degradation independent of the spindle assembly checkpoint (2014)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi R, Ohata H, Ohoka N, Kawabata A, Naito M
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289 ページ: 3457-3467
  • DOI: 10.1074/jbc.M113.514430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of hybrid small molecules that induce degradation of estrogen receptor-alpha and necrotic cell death in breast cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Okuhira K, Demizu Y, Hattori T, Ohoka N, Shibata N, Nishimaki-Mogami T, Okuda H, Kurihara M, Naito M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 ページ: 1492-1498
  • DOI: 10.1111/cas.12272
  • 査読あり
• [雑誌論文] HNF4a increases liver-specific human ATP-binding transporter A1 expression and cholesterol efflux to apolipoprotein A-I in response to cholesterol depletion (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohoka N, Okuhira K, Cui H, Wu W, Sato R, Naito M, Nishimaki-Mogami T
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 32 ページ: 1005-1014
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.111.238360
  • 査読あり
• [学会発表] Apollonは細胞分裂初期においてスピンドルチェックポイント非依存的なcyclin Aの分解を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 大岡伸通,大畑広和,内藤幹彦
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-03-08
• [学会発表] Apollon binds cyclin A and promotes degradation in early mitosis independent of spindle assembly checkpoint (2014)
  • 著者名/発表者名: 大岡伸通,大畑広和,内藤幹彦
  • 学会等名: キーストンシンポジウム「ユビキチンシステム」
  • 発表場所: 米国ビッグスカイ
  • 年月日: 2014-01-09
• [学会発表] Apollon binds cyclin A and promotes degradation in early mitosis independent of spindle assembly checkpoint (2013)
  • 著者名/発表者名: 大岡伸通,大畑広和,内藤幹彦
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] Apollon binds cyclin A and promotes degradation in early mitosis independent of spindle assembly checkpoint (2013)
  • 著者名/発表者名: 大岡伸通,大畑広和,内藤幹彦
  • 学会等名: Ninth AACR-Japanese Cancer Association Joint Conference : Breakthroughs in Basic and Translational Cancer Research
  • 発表場所: 米国マウイ
  • 年月日: 2013-02-22
• [学会発表] ヒト肝癌細胞株におけるTRB3によるSREBP-2制御機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大岡伸通,林秀敏,内藤幹彦,佐藤隆一郎
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] ヒト肝癌細胞株におけるTRB3によるSREBP-2制御機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大岡伸通,林秀敏,内藤幹彦,佐藤隆一郎
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] ヒト肝癌細胞株におけるTRB3によるSREBP-2制御機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大岡伸通,林秀敏,内藤幹彦,佐藤隆一郎
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04