細胞内アダプター蛋白質Lnkの制御による多能性幹細胞からの造血幹細胞誘導

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790123
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 独立行政法人医薬基盤研究所
• 研究代表者: 田代 克久 独立行政法人医薬基盤研究所, 創薬基盤研究部幹細胞制御プロジェクト, 研究員 (30580138)
• 研究協力者: 川端 健二 独立行政法人医薬基盤研究所, 創薬基盤研究部幹細胞制御プロジェクト, プロジェクトリーダー ; 水口 裕之 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 教授 ; 櫻井 文教 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 ; 山口 朋子 独立行政法人医薬基盤研究所, 創薬基盤研究部幹細胞制御プロジェクト, プロジェクト研究員 ; 大森 美幸 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: ES細胞 / ips細胞 / 血液細胞 / 再生医学

研究概要

本研究では、造血幹細胞の増殖・機能を負に制御しているアダフター蛋白質Lnkの機能を阻害することによりマウスES/ips細胞から効率的な血液細胞の産生、そして造血幹細胞の作製を試みた。その結果、Lnkの阻害により、(1)中胚葉細胞への分化効率が向上するとともに、(2)造血系サイトカインへの応答能が充進しており、これらの作用により効率的に血液細胞が産生されることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Two-step differentiation of mast cells from induced pluripotent stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T., Tashiro K, Tanaka S Katayama S., Ishida W., Fukuda K., Fukushima A., Araki R., Abe M., Mizuguchi H., Kawabata K
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: 22(5) ページ: 726-734
• [雑誌論文] Inhibition of Lnk in mouse induced pluripotent stem cells promotes hematopoietic cell generation (2012)
  • 著者名/発表者名: Tashiro K, Omori M, Kawabata K, Hirata N., Yamaguchi T., Sakurai F., Takaki S., Mizuguchi H
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: 21(18) ページ: 3381-3390
• [雑誌論文] The promotion of hepatic maturation of human pluripotent stem cells in 3D co-culture using Type I collagen and Swiss 3T3 cell sheets. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagamoto Y, Tashiro K., Takayama K, Ohashi K., Kawabata K., Sakurai F., Tachibana M., Hayakawa T., Furue MK, Mizuguchi H
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 33(18) ページ: 4526-4534
• [雑誌論文] Efficient Generation of Functional Hepatocytes from Human Embryonic Stem Cells and Induced luripotent Stem Cells by HNF4αTransduction (2012)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Inamura M., Kawabata K., Katayama K, Higuchi M., Tashiro K, Nonaka A., Sakurai F., Hayakawa T., Furue MK., Mizuguchi H
  • 雑誌名: Mol. Ther 巻: 20(1) ページ: 127-137
• [雑誌論文] Promotion of hematopoietic differentiation from mouse induced pluripotent stem cells by transient HoxB4 transduction (2012)
  • 著者名/発表者名: Tashiro K., Kawabata K., Omori M., Yamaguchi T., Sakurai F., Katayama K, Hayakawa T., Mizuguchi H
  • 雑誌名: Stem Cell Res 巻: 8(2) ページ: 300-311
• [雑誌論文] Optimization of adenovirus vectors for transduction in embryonic stem cells and induced pluripotent stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tashiro K
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 巻: 131(9) ページ: 1333-1338
• [学会発表] アダプター蛋白質Lnkの抑制はマウスES/iPS細胞から血液前駆細胞への分化を促進する (2013)
  • 著者名/発表者名: 田代 克久、大森 美幸、川端 健二、平田 信恵、山口 朋子、櫻井 文教、高木 智、水口 裕之
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] マウスips細胞から成熟したマスト細胞の分化誘導法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山口 朋子、田代 克久、田中 智之、水口 裕之、川端 健二
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] マスト細胞の成熟化に関与する新規液性因子の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口 朋子、田代 克久、田中 智之、水口 裕之、川端 健二
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] Es/iPs細胞由来肝細胞のswiss 3T3細胞との積層3次元共培養下における成熟化・促進機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長基 康人、田代 克久、高山 和雄、大橋 一夫、岡野 光夫、櫻井 文教、立花 雅史、古江一楠田 美保、川端 健二、水口 裕之
  • 学会等名: 第19回大会肝細胞研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120629-30
• [学会発表] Enhanced hematopoietic differentiation from mouse embryonic stem cells and induced pluripotent stem cells by inhibition of an adaptor protein, Lnk (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsuhisa Tashiro, Tomoko『Yamaguchi, Kenji Kawabata, Satoshi Takaki, Hiroyuki Mizuguchi
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20120629-30
• [学会発表] 幹細胞への高効率遺伝子導入技術を利用した分化誘導法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田代 克久、川端 健二、櫻井 文教、水口 裕之
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-10-22