高周期14族元素の生理活性分子疎水性フラグメントとしての展開

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790128
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 藤井 晋也 東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 助教 (60389179)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 医薬品化学

研究概要

高周期14族元素を含む官能基の疎水性基としての精査と、生理活性物質への応用を目的として、種々のトリアルキルシリル基およびトリアルキルゲルミル基の疎水性パラメータPの決定と、それらを疎水性基として有するフェノール誘導体のエストロゲン受容体リガンドとしての機能を検討した。ケイ素およびゲルマニウム含有官能基はいずれも対応する炭素官能基と比較して約0.6高いlogP値を与えた。また、シリルおよびゲルミルフェノール誘導体は、対応する炭素誘導体と比較していずれも高いエストロゲン活性を示し、炭素官能基のケイ素およびゲルマニウムへの置換が生理活性の向上に有効であることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Increased hydrophobicity and estrogenic activity of simple phenols with silicon and germanium-containing substituents. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujii, S.; Miyajima, Y.; Masuno, H.; Kagechika, H.
  • 雑誌名: J. Med. Chem. 巻: 56 ページ: 160-166
  • DOI: DOI:10.1021/jm3013757
• [雑誌論文] Development of androgen receptor ligands by application of ten-vertex para-carborane as a novel hydrophobic core structure (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii, S.; Ohta, K.; Goto, T.; Oda, A.; Masuno, H.; Endo, Y.; Kagechika, H.
  • 雑誌名: Med. Chem. Commun. 巻: 3 ページ: 680-684
  • DOI: DOI:10.1039/C2MD00294A
• [雑誌論文] Boron cluster-based development of potent nonsecosteroidal vitamin D receptor ligands: Direct observation of hydrophobic interaction between protein surface and carborane (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii, S.; Masuno, H.; Taoda, Y.; Kano, A.; Wongmayura, A.; Nakabayashi, M.; Ito, N.; Shimizu, M.; Kawachi, E.; Hirano, T.; Endo, Y.; Tanatani, A.; Kagechika, H.
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc. 巻: 133 ページ: 20933-20941
  • DOI: DOI:10.1021/ja208797n
• [学会発表] シリル基・ゲルミル基の疎水性基としての性質と新規エストロゲン受容体リガンド創製への応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤井晋也,宮島友,増野弘幸,影近弘之.
  • 学会等名: 日本薬学会133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] シリル基・ゲルミル基の疎水性基としての性質と新規エストロゲン受容体リガンドの創製 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井晋也,宮島友,増野弘幸,影近弘之.
  • 学会等名: 日本レチノイド研究会第23回学術集会
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] Hydrophobic parameters, substituent constants and estrogenic activities of silyl- and germyl-containing phenols (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii, S.; Miyajima, Y.; Masuno, H.; Kagechika, H.
  • 学会等名: ISMC2012 International Symposium of Medicinal Chemistry 2012
  • 発表場所: ベルリン(ドイツ).
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] トリアルキルシリルおよびゲルミル基の性質と生理活性物質の疎水性構造への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井晋也,宮島友,増野弘幸,影近弘之.
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー研究会第7回年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120600
• [学会発表] Development of Nuclear Receptor Ligands Based on Carborane as Hydrophobic Core Structure (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii, S.; Yamada, A.; Ohta, K.; Endo, Y.; Kagechika, H.
  • 学会等名: The 1st HD Physiology International Symposium
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120100
• [学会発表] Development and structural basis of novel non-secosteroidal VDR ligands based on hydrophobic carborane cage (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii, S.; Masuno, H.; Nakabayashi, M.; Hirano, T.; Kawachi, E.; Ito, N.; Kagechika, H.
  • 学会等名: IME Boron XIV 14th International Meeting on Boron Chemistry
  • 発表場所: ナイアガラフォールズ(カナダ)
  • 年月日: 20110900
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/omc/index1.html