高選択的高活性δオピオイド受容体作動薬の合成

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790139
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 根本 徹 北里大学, 薬学部, 助教 (40458766)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 医薬品化学

研究概要

強力なオピオイドδ受容体選択的作動薬を見出すことを目的に、皮下投与において強力な鎮痛作用を示すδ選択的作動薬KNT-127の構造活性相関を検討した。様々なKNT-127誘導体を合成し、オピオイド受容体結合能及び作動活性を評価した結果、in vitroで、KNT-127を上回るδ選択的な作動活性を示す化合物が複数得られた。特に、17位に3-エトキシプロピル基を有する化合物が最も高い選択的δ作動活性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] The effect of 17-substituent on the binding affinity and the agonistic activity of KNT-127 (2013)
  • 著者名/発表者名: Toru Nemoto他7名
  • 雑誌名: aδopioid receptor agonist. Bioorganic&Medicinal. Chemistry 巻: 21(24) ページ: 7628-7647
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2013.10.032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of quinolinomorphinan derivatives, highly selectiveδopioid receptor ligands (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Ida, Toru Nemoto他5名
  • 雑誌名: Bioorganic&Medicinal. Chemistry 巻: 20(19) ページ: 5810-5831
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2012.08.004.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of quinolinomorphinan-4-ol derivatives asδopioid receptor agonists (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Ida, Toru Nemoto他8名
  • 雑誌名: Bioorganic&Medicinal. Chemistry 巻: 20(2) ページ: 949-961
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2011.11.047.
  • 査読あり
• [学会発表] オピオイドδ受容体作動薬KNT-127誘導体の構造活性相関 (2013)
  • 著者名/発表者名: 根本徹, 他4名
  • 学会等名: 第31回白金シンポジウム
  • 発表場所: 白金
  • 年月日: 2013-12-17
• [学会発表] 新規キノリノモルヒナン骨格を有するオピオイドδ受容体リガンドの合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田卓大、根本徹, 他6名
  • 学会等名: 第8回北里化学シンポジウム
  • 発表場所: 相模原
  • 年月日: 2013-12-14
• [学会発表] オピオイドδ受容体作動薬KNT-127の17位窒素置換基による受容体結合能及び作動活性への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 根本徹, 他7名
  • 学会等名: 第8回北里化学シンポジウム
  • 発表場所: 相模原
  • 年月日: 2013-12-14
• [学会発表] オピオイドδ受容体作動薬KNT-127誘導体の構造活性相関 (2013)
  • 著者名/発表者名: 根本徹, 他5名
  • 学会等名: 第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2013-11-21
• [学会発表] 新規オピオイドδ受容体リガンドとしてのキノリノモルヒナンの合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯原祐輔、根本徹, 他3名
  • 学会等名: 第30回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-29
• [学会発表] 新規オピオイドδ受容体リガンドとしてのキノリノモルヒナンの合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯原祐輔、根本徹, 他3名
  • 学会等名: 第56回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] フッ素を有する17位窒素置換基を導入したオピオイドδ受容体リガンドの合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯原祐輔、根本徹, 他3名
  • 学会等名: 第7回北里化学シンポジウム
  • 発表場所: 白金
  • 年月日: 2011-12-22
• [学会発表] 高選択的高活性オピオイドδ受容体作動薬の合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松原彩香、根本徹, 他3名
  • 学会等名: 第7回北里化学シンポジウム
  • 発表場所: 白金
  • 年月日: 2011-12-22
• [学会発表] Synthesis of SN-28 Derivatives and Their Pharmacologies. AIMECS11 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Ida, Toru Nemoto, 他7名
  • 学会等名: 8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • 発表場所: Shinjuku
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] 高選択的高活性オピオイドδ受容体作動薬の合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松原彩香、根本徹, 他3名
  • 学会等名: 第55回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] フッ素を有する17位窒素置換基を導入したオピオイドδ受容体リガンドの合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯原祐輔、根本徹, 他3名
  • 学会等名: 第55回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] Structure-Activity Relationship of a Novel delta Opioid Receptor Agonist (2011)
  • 著者名/発表者名: Toru Nemoto, 他8名
  • 学会等名: SN-28. Italian-Japanese International Seminar for Neurosciences
  • 発表場所: Sendai.
  • 年月日: 2011-09-01